- Законы
- Кодексы
- Форум
Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, согласования и утверждения. ОСТ 64-02-003-2002
Утвержден
распоряжением
Министерства промышленности,
науки и технологий
Российской Федерации
от 15 апреля 2003 г. N Р-10
Дата введения -
15 апреля 2003 года
Предисловие
1. Разработан Государственным унитарным предприятием "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" (ГУП "ВНЦ БАВ") и Обществом с ограниченной ответственностью "ЛЭНС" (ТОО "ЛЭНС").
2. Утвержден и введен в действие распоряжением Министерства промышленности, науки и технологий Российской Федерации от 15 апреля 2003 г. N Р-10.
3. Согласован Госгортехнадзором России. Письмо от 07.02.2002 N 02-35/78.
4. Взамен ОСТ 42-505-96.
1. Область применения
Настоящий отраслевой стандарт устанавливает общие требования к порядку разработки, содержанию, согласованию и утверждению технологических регламентов производства лекарственных средств и их полупродуктов <*>, производимых специализированными предприятиями в соответствии с требованиями ОСТ 42-505-96 "Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)". <**>
--------------------------------
<*> Далее по тексту - "Лекарственные средства".
<**> Приказом Минздрава и Минэкономики России от 03.12.1999 N 432/512 "О введении в действие стандарта отрасли ОСТ 42-510-98" установлен срок введения стандарта в полном объеме до 31.03.2005, а для предприятий, производящих фармацевтические субстанции, - до 31.12.2008.
Положения настоящего стандарта являются обязательными для предприятий и организаций Российской Федерации, разрабатывающих и выпускающих лекарственные средства, независимо от ведомственной принадлежности, юридического статуса и форм собственности.
Отраслевой стандарт не распространяется на продукцию, на которую имеется конструкторская документация, медицинское стекло и изделия из него.
2. Нормативные ссылки
В настоящем стандарте использованы следующие нормативные документы:
1. ГОСТ 2.105-95. ЕСКД. Общие требования к текстовым документам
2. ГОСТ 2.301-68. ЕСКД. Форматы
3. ГОСТ 12.1.004-91. ССБТ. Пожарная безопасность. Общие требования
4. ГОСТ 12.1.005-88. ССБТ. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны
5. ГОСТ 12.1.007-76. ССБТ. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности
6. ГОСТ 12.1.010-76. ССБТ. Взрывобезопасность. Общие требования
7. ГОСТ 12.1.011-78. ССБТ. Смеси взрывоопасные. Классификация и методы испытаний
8. ГОСТ 12.1.016-79. ССБТ. Воздух рабочей зоны. Требования к методикам измерения концентраций вредных веществ
9. ГОСТ 12.1.019-79. ССБТ. Электробезопасность. Общие требования и номенклатура видов защиты
10. ГОСТ 12.1.041-83. ССБТ. Пожаровзрывобезопасность горючих пылей. Общие требования
11. ГОСТ 12.1.044-89. ССБТ. Пожаровзрывоопасность веществ и материалов. Номенклатура показателей и методы их определения
12. ГОСТ 12.1.052-97. ССБТ. Паспорт безопасности вещества (материала). Основные положения
13. ГОСТ 12.2.003-91. ССБТ. Оборудование производственное. Общие требования безопасности
14. ГОСТ 12.2.016-81. ССБТ. Оборудование компрессорное. Общие требования безопасности
15. ГОСТ 12.2.020-76. ССБТ. Электрооборудование взрывозащищенное. Классификация. Маркировка
16. ГОСТ 12.2.085-82. ССБТ. Сосуды, работающие под давлением. Клапаны предохранительные. Требования безопасности
17. ГОСТ 12.3.002-75. ССБТ. Процессы производственные. Общие требования безопасности
18. ГОСТ Р 12.3.047-98. ССБТ. Пожарная безопасность технологических процессов. Методы контроля
19. ГОСТ 12.4.021-75. ССБТ. Системы вентиляционные. Общие требования
20. ГОСТ 15.005-86. Система разработки и постановки продукции на производство. Создание изделий единичного и мелкосерийного производства, собираемых на месте эксплуатации
21. ГОСТ 17.2.3.02-78. Охрана природы. Атмосфера. Правила установления допустимых выбросов вредных веществ промышленными предприятиями
22. ГОСТ 21.404-85. СПДС. Автоматизация технологических процессов. Обозначения условные приборов и средств автоматизации в схемах
23. ГОСТ 27.002-89. Надежность в технике. Основные понятия. Термины и определения
24. ГОСТ 27.003-90. Надежность в технике. Состав и общие правила задания требований по надежности
25. ГОСТ 27.410-87. Надежность в технике. Методы контроля показателей надежности и планы контрольных испытаний на надежность
26. ГОСТ 17768-90. Средства лекарственные. Упаковка, маркировка, транспортирование и хранение
27. ГОСТ Р 51330.9-99 (МЭК 60079-10-95). Электрооборудование взрывозащищенное, ч. 10. Классификация взрывоопасных зон
28. ГОСТ Р МЭК 61241-3-99. Электрооборудование, применяемое в зонах, опасных по воспламенению горючей пыли, ч. 3. Классификация зон
29. ОСТ 42-510-98. Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)
30. ОСТ 64-038-87. ССБТ. Классификация лекарственных препаратов для выбора средств индивидуальной защиты
31. ОСТ 64-057-88. ССБТ. Оборудование для таблетированных лекарственных средств. Требования безопасности
32. ОСТ 64-058-88. ССБТ. Оборудование для производства перевязочных средств. Требования безопасности
33. ОСТ 64-070-89. ССБТ. Процессы переработки лекарственного растительного сырья. Требования безопасности
34. ОСТ 64-3-416-80. ССБТ. Процессы фасовки антибиотиков. Требования биологической безопасности
35. ОСТ 64-7-472-83. ССБТ. Технологические процессы производства готовых лекарственных средств. Производство инфекционных растворов в ампулах. Требования безопасности
36. ОСТ 64-803-01. Тара транспортная, групповая и потребительская для лекарственных средств. Термины и определения
37. СанПиН 2.1.4.544-96. Требования к качеству воды нецентрализованного водоснабжения. Санитарная охрана источников
38. СанПиН 2.1.4.559-96. Питьевая вода. Гигиенические требования к качеству централизованных систем питьевого водоснабжения. Контроль качества
39. МУ 1.1.726-98. Гигиеническое нормирование лекарственных средств в воздухе рабочей зоны, атмосферном воздухе населенных мест и воде водных объектов
40. МУ 42-51-1... 26-93. Методические указания. Организация и контроль производства лекарственных средств. Стерильные лекарственные средства
41. МУ 64-801-00. Организация процесса упаковки лекарственных средств. Основные положения и требования
42. МУ 64-802-00. Система классификации и кодирования химико-фармацевтической продукции. Общие правила штрихового кодирования лекарственных средств
43. МУ 9467-015-05749470-98. Методические указания. Графическое оформление упаковки лекарственных средств. Общие требования
44. Р 2.2.755-99. Руководство. Гигиенические критерии оценки и классификация условий труда по показателям вредности и опасности факторов производственной среды, тяжести и напряженности трудового процесса
45. РДИ 64-28-85. Рост производственных мощностей действующих предприятий, производственных объединений медицинской промышленности
46. РДМУ 64-100-90. Технологические процессы в производстве готовых лекарственных средств. Фитохимическое производство. Требования безопасности
47. ПБ 09-170-97. Общие правила взрывобезопасности для взрывопожароопасных химических, нефтехимических и нефтеперерабатывающих производств
48. РД 09-251-98. Положение о порядке разработки и содержании раздела "Безопасная эксплуатация производства" технологического регламента
49. РД 64-800-01. Тара потребительская полимерная для лекарственных средств. Общие технические условия.
Примечание. Отраслевые документы утверждены следующими Министерствами и ведомствами:
N 29, 37 - 40, 43 - 44 - Минздравом России;
30 - 35, 45, 46 - Минмедпромом, Минмедбиопромом
(с 1986 г.);
47 - 48 - Госгортехнадзором России;
36, 41, 42, 49 - Минпромнауки Российской Федерации.
3. Термины, определения, сокращения
----+----------------------+-------------------------------------- ¦ N ¦ Термины, сокращения ¦ Определения ¦ ¦п/п¦ ¦ ¦ +---+----------------------+-------------------------------------+ ¦ 1 ¦ 2 ¦ 3 ¦ +---+----------------------+-------------------------------------+ ¦1. ¦Валидация ¦Документированное подтверждение соот-¦ ¦ ¦ ¦ветствия оборудования, условий произ-¦ ¦ ¦ ¦водства, технологического процесса, ¦ ¦ ¦ ¦качества полупродукта и готового про-¦ ¦ ¦ ¦дукта действующим регламентам и/или ¦ ¦ ¦ ¦требованиям нормативной документации ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦2. ¦Производство (произ- ¦Все операции по производству конечной¦ ¦ ¦водственный процесс) ¦продукции, начиная от приобретения ¦ ¦ ¦ ¦сырья, вспомогательных, упаковочных и¦ ¦ ¦ ¦маркировочных материалов, получения ¦ ¦ ¦ ¦полупродуктов до изготовления и ¦ ¦ ¦ ¦упаковки, включая валидацию и обеспе-¦ ¦ ¦ ¦чение качества готового продукта, ¦
¦ ¦ ¦выдачу разрешения на реализацию, а ¦
¦ ¦ ¦также хранение, собственно реализацию¦
¦ ¦ ¦и транспортирование готовой продукции¦
¦ ¦ ¦ ¦
¦3. ¦Технологический ¦Комплекс действий, необходимых для ¦
¦ ¦процесс ¦получения готового продукта. Техноло-¦
¦ ¦ ¦гический процесс является частью про-¦
¦ ¦ ¦изводственного ¦
¦ ¦ ¦ ¦
¦4. ¦Технологическая стадия¦Звено технологического процесса, ¦
¦ ¦ ¦получение промежуточного (конечного) ¦
¦ ¦ ¦продукта. ¦
¦ ¦ ¦ ¦
¦5. ¦Технологическая ¦Элементарная часть технологической ¦
¦ ¦операция ¦стадии, выполняемая за один прием ¦
¦ ¦ ¦отдельным оператором или работником ¦
¦ ¦ ¦ ¦
¦6. ¦Технологический блок ¦Аппарат или группа аппаратов, которые¦
¦ ¦ ¦могут быть в заданное время отключены¦
¦ ¦ ¦(изолированы) от технологической сис-¦
¦ ¦ ¦темы без опасных изменений режима, ¦
¦ ¦ ¦приводящих к развитию аварии в смеж- ¦
¦ ¦ ¦ной аппаратуре или системе ¦
¦ ¦ ¦ ¦
¦7. ¦Материальный баланс ¦Сравнение теоретически возможного и ¦
¦ ¦ ¦практически полученного выхода гото- ¦
¦ ¦ ¦вого продукта ¦
¦ ¦ ¦ ¦
¦8. ¦Взрывоопасный техноло-¦Технологический процесс, проводимый ¦
¦ ¦гический процесс ¦при наличии в технологической аппара-¦
¦ ¦ ¦туре материальных сред, способных ¦
¦ ¦ ¦вызвать взрыв при отклонении от за- ¦
¦ ¦ ¦данных параметров процесса или сос- ¦
¦ ¦ ¦тояния оборудования ¦
¦ ¦ ¦ ¦
¦9. ¦Параметр технологичес-¦Физический или химический параметр, ¦
¦ ¦кого процесса ¦имеющий количественную или качествен-¦
¦ ¦ ¦ную шкалу измерения, для которого ¦
¦ ¦ ¦определены границы технологической ¦
¦ ¦ ¦нормы и/или безопасности и выход ко- ¦
¦ ¦ ¦торого за граничные значения приводит¦
¦ ¦ ¦к снижению количества или качества ¦
¦ ¦ ¦получаемого продукта и/или возникно- ¦
¦ ¦ ¦вению аварийных ситуаций ¦
¦ ¦ ¦ ¦
¦10.¦Регламентированные ¦Совокупность установленных значений ¦
¦ ¦значения параметров ¦параметров технологической среды, ¦
¦ ¦технологической среды ¦характеризующих ее состояние, при ¦
¦ ¦ ¦которых технологический процесс может¦
¦ ¦ ¦безопасно протекать в заданном напра-¦
¦ ¦ ¦влении ¦
¦ ¦ ¦ ¦
¦11.¦Предупредительное ¦Значение параметра на границе регла- ¦
¦ ¦значение параметра ¦ментированных (допустимых) значений ¦
¦ ¦ ¦параметра технологического процесса ¦
¦ ¦ ¦ ¦
¦12.¦Опасное значение ¦Значение параметра, вышедшее за пре- ¦
¦ ¦параметра ¦делы регламентированного и приближаю-¦
¦ ¦ ¦щееся к предельно допустимому значе- ¦
¦ ¦ ¦нию ¦
¦ ¦ ¦ ¦
¦13.¦Предельно допустимое ¦Докритическое значение параметра по- ¦
¦ ¦значение параметра ¦тенциально взрыво- и пожароопасной ¦
¦ ¦ ¦среды, отличающееся от критического ¦
¦ ¦ ¦значения параметра на величину, рав- ¦
¦ ¦ ¦ную сумме ошибки его эксперименталь- ¦
¦ ¦ ¦ного или расчетного определения и ¦
¦ ¦ ¦погрешности средств измерения, кон- ¦
¦ ¦ ¦троля, регулирования параметров в ¦
¦ ¦ ¦технологическом процессе и ПАЗ ¦
¦ ¦ ¦ ¦
¦14.¦Критическое значение ¦Значения одного или нескольких ¦
¦ ¦параметра ¦взаимосвязанных параметров (по соста-¦
¦ ¦ ¦ву материальных сред, давлению, тем- ¦
¦ ¦ ¦пературе, скорости движения, времени ¦
¦ ¦ ¦пребывания в зоне с заданным режимом,¦
¦ ¦ ¦соотношению смешиваемых компонентов, ¦
¦ ¦ ¦разделению смеси и т.д.), при которых¦
¦ ¦ ¦возможно возникновение взрыва в ¦
¦ ¦ ¦технологической системе или разгерме-¦
¦ ¦ ¦тизация технологической аппаратуры и ¦
¦ ¦ ¦выбросы горючих сред в атмосферу ¦
¦ ¦ ¦ ¦
¦15.¦Технологическая серия ¦Определенное количество однородного ¦
¦ ¦ ¦готового продукта, изготовленного за ¦
¦ ¦ ¦один производственный цикл при посто-¦
¦ ¦ ¦янных условиях ¦
¦ ¦ ¦ ¦
¦16.¦Товарная серия ¦Количество однородной продукции, ¦
¦ ¦ ¦полученное из одной или нескольких ¦
¦ ¦ ¦технологических серий ¦
¦ ¦ ¦ ¦
¦17.¦Регламентное время ¦Время, затрачиваемое на подготовку ¦
¦ ¦ ¦и проведение операции (элемента опе- ¦
¦ ¦ ¦рации), например, осмотр оборудова- ¦
¦ ¦ ¦ния, загрузка, выгрузка, регулирова- ¦
¦ ¦ ¦ние режима и т.п. ¦
¦ ¦ ¦ ¦
¦18.¦Нормируемое время ¦Время ("чистое"), затрачиваемое на ¦
¦ ¦ ¦проведение технологической операции ¦
¦ ¦ ¦(элемента операции). Это время опре- ¦ ¦ ¦ ¦деляет продолжительность фильтрации, ¦ ¦ ¦ ¦нагрева реакционной массы, таблети- ¦ ¦ ¦ ¦рования, фасовки и т.д. ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦19.¦ВСВ ¦Временно согласованный выброс ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦20.¦ГПУУ ¦Газопылеулавливающая установка ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦21.¦ОБУВ ¦Ориентировочный безопасный уровень ¦ ¦ ¦ ¦воздействия ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦22.¦ОДУ ¦Ориентировочный допустимый уровень ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦23.¦ПАЗ ¦Противоаварийная защита ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦24.¦ПДВ ¦Предельно допустимый выброс ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦25.¦ПДК ¦Предельно допустимая концентрация ¦ ----+----------------------+--------------------------------------
4. Общие положения
4.1. Технологический регламент производства - нормативный документ, устанавливающий методы производства, технологические нормативы, технические средства, условия и порядок проведения технологического процесса в производстве фармацевтической продукции, обеспечивающий получение лекарственного средства с показателями качества, отвечающими требованиям фармакопейной статьи предприятия (техническим условиям), а также устанавливающий безопасность ведения работ и достижение оптимальных технико-экономических показателей конкретного производства.
4.2. Регламент производства лекарственного средства используют в качестве основного технологического документа при:
- отработке технологии в процессе разработки и постановки новых лекарственных средств на производство;
- проведении технологических процессов в серийном производстве;
- разработке технологических инструкций;
- составлении производственных инструкций по технике безопасности, промышленной санитарии и противопожарным мероприятиям;
- разработке и осуществлении мероприятий по утилизации отходов производства, обезвреживанию и очистке промышленных стоков и выбросов в атмосферу;
- установлении технико-экономических нормативов, в том числе норм расхода сырья и материалов;
- составлении исходных данных для проектирования промышленного производства.
4.3. Технологические регламенты подразделяются на следующие категории:
1) лабораторные регламенты (ЛР);
2) опытно-промышленные регламенты (ОПР);
3) пусковые (временные) регламенты (ПУР);
4) промышленные регламенты (ПР).
Лабораторный регламент - технологический документ, которым завершаются научные исследования в лабораторных условиях при разработке метода производства новых лекарственных средств. Лабораторный регламент используется при проектировании и эксплуатации опытно-промышленной установки, создаваемой для отработки новой технологии производства лекарственного средства и наработки нового вещества для клинических испытаний.
Опытно-промышленный регламент - технологический документ, которым завершается отработка новой технологии производства лекарственного средства на опытно-промышленной установке. ОПР используется для изготовления и испытания опытных образцов (партий) новых лекарственных средств в полупроизводственных условиях, отработки качественных показателей нового лекарственного средства, вводимых в нормативную документацию (ФСП, ТУ), и при составлении данных для проектирования промышленного производства новой продукции. При выпуске небольших партий нового лекарственного средства (от нескольких сот граммов до 1 кг в год) и сохранении этого количества в течение длительного периода допускается работа на основе ОПР с пересмотром документа каждые 3 года.
Пусковой (временный) регламент - технологический документ, на основании которого осуществляют ввод в эксплуатацию и освоение вновь созданного промышленного производства лекарственного средства. Пусковой регламент составляют на основе опытно-промышленного регламента и проектной документации на производство этой продукции, а также на основе действующих производств, в технологию которых вносятся принципиальные изменения. Срок действия пускового регламента в производстве - до 3-х лет.
Примечание. В случае производства нового лекарственного средства на имеющейся на предприятии технологической схеме, разработка пускового регламента может быть осуществлена на основании лабораторного регламента.
Промышленный регламент - технологический документ действующего серийного производства лекарственного средства. Промышленный регламент составляют на основе пускового регламента после внесения в него изменений и дополнений, принятых при освоении производства.
4.4. Серийный выпуск товарной продукции осуществляется на основе пускового (с ограниченным сроком действия) и промышленного регламентов. Продукция, нарабатываемая в процессе отработки опытно-промышленного и пускового регламентов, может быть реализована в установленном порядке при соответствии ее требованиям утвержденной нормативной документации на эту продукцию.
4.5. На промежуточные продукты, являющиеся в данном производстве (цехе) конечной продукцией, а также в случае применения одного промежуточного продукта для нескольких производств (например: циануксусный эфир в производстве витаминов, производство воды для инъекций, чистого воздуха и т.п.) составляются, по усмотрению изготовителя, самостоятельные (отдельные) промышленные регламенты.
4.6. Во избежание возможных ошибок в процессе промышленного производства лекарственных средств не допускается составление и утверждение групповых регламентов даже в производстве с простыми технологическими процессами и однотипным оборудованием (таблетирование, ампулирование, изготовление мазей, капсул, настоек и т.п.).
Исключение составляют регламенты, разработанные на производство лекарственных средств одного наименования разных дозировок (не более 3-х), выпускаемых по одной фармакопейной статье на однотипном оборудовании, а также регламенты на упаковку готовых лекарственных средств и производство фасованного лекарственного растительного сырья (трава, цветки, корни и т.п.) (не более 3-х). Допускается составление промышленного регламента с включением нескольких технологических линий однотипного оборудования при простых технологических процессах производства одного вида продукции, выпускаемого по одной технологической схеме. В этом случае на каждый препарат должны разрабатываться отдельные технологические инструкции.
4.7. Требования технологического регламента должны обеспечивать заданное качество выпускаемой продукции, оптимальный технологический режим, рациональное использование материальных, топливно-энергетических и трудовых ресурсов, правильную эксплуатацию и сохранность оборудования, исключение возможности возникновения аварий и загрязнения окружающей среды, безопасность ведения производственного процесса.
4.8. Нормы и требования, включаемые в технологические регламенты, должны соответствовать законодательству РФ ("О наркотических средствах и психотропных веществах" от 08.01.1998 N 3-ФЗ, "О лекарственных средствах" от 22.06.1998 N 86-ФЗ, "О промышленной безопасности опасных производственных объектов" от 20.07.1997 N 116-ФЗ), нормам и требованиям действующих межотраслевых документов: стандартов, фармакопейных статей предприятия (ФСП), технических условий (ТУ), строительных норм и правил (СНиП), правил устройства электроустановок (ПУЭ), правил и норм Государственной системы обеспечения единства измерений (ГСИ), Госгортехнадзора России и других нормативных документов, действие которых распространяется на производство лекарственных средств, в том числе в соответствии с требованиями органов МВД для режимных производств.
4.9. Проекты технологических регламентов должны проходить научно-техническую экспертизу на соответствие требованиям действующих межотраслевых нормативных документов, правил и норм по технике безопасности и промышленной санитарии, а также на соответствие организации производства и контроля качества лекарственных средств требованиям GMP по ОСТ 42-510-98. Экспертиза должна осуществляться ведущими организациями по закрепленным направлениям деятельности (Приложение А).
4.10. Соблюдение всех требований технологического регламента является обязательным.
Лица, виновные в нарушении действующего технологического регламента, привлекаются к дисциплинарной ответственности, если последствия этого нарушения не требуют применения к этим лицам иного наказания в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации.
5. Содержание регламента
5.1. Промышленный регламент.
Промышленный регламент должен состоять из следующих разделов:
- характеристика готового продукта;
- химическая схема производства;
- технологическая схема производства;
- аппаратурная схема производства и спецификация оборудования;
- характеристика сырья, вспомогательных материалов и полупродуктов;
- изложение технологического процесса;
- материальный баланс;
- переработка и обезвреживание отходов производства;
- контроль производства;
- безопасная эксплуатация производства;
- охрана окружающей среды;
- перечень производственных инструкций;
- технико-экономические нормативы;
- информационные материалы.
6. Характеристика готовой продукции производства
Характеристика готовой продукции производства должна содержать:
- наименование продукции;
- категорию и номер действующего нормативного документа и регистрационный номер;
- основное назначение продукции;
- краткое описание внешнего вида и потребительских свойств продукции;
- нормативные требования к упаковке, маркировке, транспортированию, условиям хранения;
- срок годности.
Наименование продукции должно соответствовать указанному в нормативном документе.
Основное назначение продукции должно содержать:
- категорию продукции: субстанция, готовая лекарственная форма, полупродукт, государственный стандартный образец и т.п.;
- фармакологические свойства (кратко);
- показания к применению (кратко);
- основное назначение продукции, которая не является лекарственным средством (кратко).
Для готовых лекарственных форм следует привести состав: для однодозовой лекформы - на 1 таблетку, капсулу и т.п., для многодозовой лекформы - сиропы, капли, мази в тубах и т.п. - на одну упаковку.
Примечание. Не рекомендуется в описании приводить показатели технических характеристик, если отсутствуют нормативные документы на определение этих показателей.
Требования к упаковке, маркировке, транспортированию, условиям хранения и срокам годности препарата должны соответствовать нормативной документации и, в частности, МУ 9467-015-05749470-98 "Методические указания. Графическое оформление лекарственных средств. Общие требования" и МУ 64-801-00 "Организация процесса упаковки лекарственных средств. Основные положения и требования".
7. Химическая схема производства
Этот раздел составляют для производств, включающих химические превращения, и излагают его в виде схемы основных химических превращений структурными химическими формулами последовательно по ходу технологического процесса. Химические формулы веществ, которые не выделяются в процессе производства, приводят в квадратных скобках. Последовательность превращений рекомендуется изображать вертикальными и горизонтальными стрелками между формулами (в зависимости от расположения схемы). Над стрелкой (или слева от нее) указываются химические формулы вводимых в реакцию веществ, а под стрелкой (или справа от нее) указывают условным обозначением особо важные условия проведения химической реакции (обозначение катализатора в квадратных скобках, температуры, давления, pH среды и др.) и выход веществ в процентах от теоретического. Под структурной химической формулой указывают название продукта и его относительную молекулярную массу.
Пример изображения химической схемы производства приведен в приложении Б (не приводится).
8. Технологическая схема производства
Технологическая схема производства должна наглядно (графически в виде блок-схемы) отображать последовательность выполнения работ в данном производстве с подразделением их по стадиям и операциям технологического процесса, указанием основных материальных коммуникаций (поступление сырья, химикатов, получение промежуточных продуктов) и мест образования отходов, сточных вод, выбросов в атмосферу, систем очистки и утилизации. Технологическая операция изображается отдельно с указанием принадлежности к определенной стадии.
Каждая стадия и операция должны характеризоваться наименованием и обозначающим их индексом, состоящим из условного обозначения и порядкового номера. Нумерация стадий осуществляется в порядке их выполнения по ходу технологического процесса, начиная с поступления и подготовки сырья и кончая отгрузкой готовой продукции.
Пример. Стадия 2, операции: 2.1, 2.2,... 2.6.
В технологической схеме должны использоваться следующие обозначения стадий:
1) "ВР" - стадии вспомогательных работ;
2) "ТП" - стадии основного технологического процесса;
3) "ПО" - стадии переработки отходов;
4) "ОБО" - стадии обезвреживания отходов;
5) "ОБВ" - стадии обезвреживания технологических и вентиляционных выбросов в атмосферу;
6) "УМО" - стадии упаковывания, маркирования и отгрузки готового продукта.
Если вспомогательные работы (растворение и сушка сырья, приготовление растворов заданной концентрации и т.п.) осуществляют в отдельном оборудовании для одной стадии основного технологического процесса, то такие вспомогательные работы включают в эту стадию основного технологического процесса. Вспомогательные работы, осуществляемые в отдельном оборудовании для нескольких стадий одного производства или нескольких производств, выделяют в самостоятельные стадии вспомогательных работ (например, приготовление обессоленной воды, растворов кислот или щелочей с заданной концентрацией для всего цеха и т.п.).
Если переработка отходов или их обезвреживание осуществляются как самостоятельные работы, они могут не включаться в технологическую схему производства. В данном случае на технологической схеме указывается стрелкой, куда поступают отходы на переработку (обезвреживание).
Форма и условные изображения, использованные при оформлении технологической схемы, приведены в Приложении В.
Примечание. По аналогии с приведенной схемой таблетирования должны выполняться технологические схемы и для химических производств.
9. Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования
9.1. Этот раздел должен состоять из чертежа аппаратурной схемы производства и спецификации оборудования, закрепленного за данным производством. Чертеж аппаратурной схемы должен четко показывать все технологическое оборудование, включая вспомогательное (хранилища-сборники, мерники, теплообменные и улавливающие аппараты, аварийные емкости, насосы, компрессоры, специальные транспортные приспособления и т.д.).
Оборудование, используемое в нескольких производствах предприятия, в аппаратурной схеме не приводится. (Пример: складские емкости цеха или завода, централизованные стадии для получения инертного газа, водорода, кислорода и т.д.). В этом случае на чертеже наносят стрелку с надписью, откуда поступает сырье, сжатый воздух, азот и т.п.
9.2. В технологических процессах с большим числом применяемого оборудования и средств измерений аппаратурные схемы допускается вычерчивать для каждой стадии отдельно, не разрывая индексацию.
9.3. Оборудование и средства измерений изображают и нумеруют на чертеже в последовательности, отображающей ход технологического процесса. В случае использования совмещенных схем разрешается обоснованный разрыв в нумерации. Условные обозначения оборудования и средств измерений должны соответствовать стандартам Единой системы конструкторской документации (ЕСКД). В случае отсутствия стандартного условного графического обозначения какого-либо оборудования используется произвольное обозначение по возможности с отображением конструктивных особенностей изделия в контурном изображении вертикальной плоскости.
9.4. На чертеже аппаратурной схемы производства должны быть изображены материальные трубопроводы, а также другие виды трубопроводов, аппаратура и предохранительные устройства, которые имеют существенное значение для правильного и безопасного ведения технологического процесса, вносимые изменения по которым должны оформляться как изменения регламента. Места подачи в аппарат пара, сжатого воздуха и т.п. обозначают условными значками.
9.5. На аппаратах и трубопроводах показывают все контрольно-измерительные приборы и систему автоматизации (КИПиСА). При необходимости указывают также места отбора проб для анализов с целью обеспечения надежного контроля и управления технологическим процессом. На аппаратурных схемах на импульсных линиях к графическим изображениям приборов следует указывать рабочие значения измеряемых параметров. Условные обозначения и размер графических изображений приборов должны соответствовать требованиям ГОСТ 21.404-85.
9.6. На чертеже над основной надписью допускается приводить перечень оборудования и приборов, изображенных на данном чертеже, по форме табл. 1.
Таблица 1
--------------+--------------+----------------+------------------- ¦ Обозначение ¦ Наименование ¦ Количество ¦ Примечание ¦ +-------------+--------------+----------------+------------------+ ¦ 1 ¦ 2 ¦ 3 ¦ 4 ¦ --------------+--------------+----------------+-------------------
9.7. Ведомость спецификаций оборудования, КИПиСА с их техническими характеристиками приводятся по форме табл. 2.
Таблица 2
--------+-------+----------+------------+--------------+---------- ¦Обозна-¦Наиме- ¦Количество¦ Материал ¦ Техническая ¦Регистра-¦ ¦чение ¦нование¦ единиц ¦ рабочей ¦характеристика¦ционный ¦ ¦ ¦ ¦ ¦зоны, способ¦ ¦номер ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ защиты ¦ ¦ ¦ +-------+-------+----------+------------+--------------+---------+ ¦ 1 ¦ 2 ¦ 3 ¦ 4 ¦ 5 ¦ 6 ¦ --------+-------+----------+------------+--------------+----------
В графе 1 указывается позиция оборудования или прибора по аппаратурной схеме.
В графе 2 приводят наименование оборудования, КИПиСА, соответствующее действующему нормативному документу.
Комплектные установки, например, для ректификации, молекулярной дистилляции, вакуум-выпарки, обессоливания воды, сушки гранулята и т.д., приводятся в одной позиции с последующим перечислением наименований комплектующих изделий, входящих в эту установку.
В графе 4 обозначают материал рабочей зоны оборудования и средства измерения (датчика), т.е. тех частей оборудования и средства измерения, которые имеют непосредственный контакт с веществами, реакционными массами или продуктами, выделяющимися в процессе производства.
Если в рабочей зоне используется антикоррозионная защита, проводят краткую характеристику этой защиты.
В графе 5 указывают: для стандартного оборудования и средств измерений - обозначение нормативной документации, тип, марку или шифр; для нестандартного - номер чертежа, наименование организации, разработавшей и изготовившей оборудование; импортного - марку, шифр, наименование фирмы и страны поставщика. Затем приводят краткую техническую характеристику оборудования и средства измерения с указанием наличия сертификатов на них и с указанием исполнения электродвигателей по уровню взрывозащиты.
Для отдельных групп оборудования и средств измерений рекомендуется приводить следующие данные:
1) для хранилищ-сборников и мерников - вид (особенности конструкции), вместимость, способ приема продукта (залив, заполнение под вакуумом, закачивание насосом и т.п.), способ передачи продукта в другой аппарат (спуск самотеком, передавливание сжатым газом и т.п.); если сосуды работают под давлением, указывают рабочее давление; вид смотрового или мерного приспособления. Если для измерения поступающих в аппарат жидкостей вместо мерника используют автоматическое устройство, смонтированное непосредственно на трубопроводе, то в характеристике такого устройства приводят производительность и габаритные размеры;
2) для автоклавов, реакторов, выпарных аппаратов - вид реактора (особенность конструкции), рабочее давление, вместимость (для аппаратов непрерывного действия - производительность), способ нагрева или охлаждения с указанием площади поверхности теплообмена или способа измерения температуры, вид и частота вращения мешалки;
3) для теплообменников (нагревателей и холодильников) - вид конструкции (змеевиковый, трубчатый, "труба в трубе", пластинчатый и т.п.), поверхность теплообмена;
4) для фильтровальной аппаратуры - конструкцию фильтра, фильтрующий материал, площадь фильтрующей поверхности, максимальная масса (объем) отфильтрованного продукта (осадка), производительность для фильтров непрерывного действия;
5) для ректификационных колонн - вид конструкции (тарельчатые, насадочные, ротационные и т.д., периодического или непрерывного действия), высота, диаметр, число и форма тарелок для тарельчатых колонн; диаметр, высота, способ образования пленки для пленочных колонн, способ нагрева и охлаждения с указанием поверхности теплообмена, рабочего давления;
6) для сушилок - вид конструкции (камерная, валковая, вакуумная, с псевдокипящим слоем, распылительная и т.п.), способ нагрева и площадь поверхности нагрева, способ загрузки и выгрузки, габаритные размеры;
7) для размольного оборудования - конструкция, производительность, способ загрузки и выгрузки, габаритные размеры; приспособление по предотвращению пылевыделения;
8) для вспомогательного стандартного оборудования - компрессоров, воздуходувок, насосов для транспортирования продукта, вакуумных насосов, оборудования холодильных установок - тип (особенности конструкции), напор;
9) для оборудования, применяемого на участках изготовления готовых форм лекарственного средства - таблеток, драже, ампул и т.п., а также для фасовки и упаковки продукции - тип, марка, производительность;
10) для контрольно-измерительных и регулирующих приборов - тип (вид регулирования), диапазон измерений, класс точности, особенности исполнения прибора и его работы.
Примечание. Допускается для многократно используемых в данном производстве серийных контрольно-измерительных приборов приводить отдельную спецификацию таких приборов с указанием их условных обозначений без нумерации этих приборов на схемах.
11) для транспортных приспособлений - конструкция, производительность;
12) для электрических и электрифицированных аппаратов и приборов, устанавливаемых в блоках всех категорий взрывоопасности, в графе 5 необходимо дополнительно указывать исполнение изделия по взрывозащите;
13) для лабораторных средств измерений, применяемых в ходе технологического процесса, - тип, диапазон измерений, погрешность измерений (класс точности), особенности эксплуатации.
10. Характеристика сырья, вспомогательных материалов, полупродуктов
Этот раздел должен содержать данные, регламентирующие требования к качеству сырья, материалов и полупродуктов, применяемых в данном производстве. Содержание раздела приводится по форме табл. 3.
Таблица 3
--------------+------------+--------+----------------+------------ ¦Наименование ¦Обозначение ¦Сорт или¦ Показатели, ¦Примечание ¦ ¦ ¦ НД ¦артикул ¦ обязательные ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ для проверки ¦ ¦ +-------------+------------+--------+----------------+-----------+ ¦ 1 ¦ 2 ¦ 3 ¦ 4 ¦ 5 ¦ --------------+------------+--------+----------------+------------
Наименование сырья приводят в алфавитном порядке с подразделением на следующие группы: "А" - основное сырье и "Б" - вспомогательное сырье. В группу "А" включают все виды сырья и полупродуктов, получаемые извне для данного производства, в т.ч. из других цехов предприятия, и воду для технологических нужд. В группу "Б" включают сырье, материалы и комплектующие изделия, применяемые в технологическом процессе как вспомогательные (фильтры, упаковка, а также моющие и дезинфицирующие растворы, используемые при санитарной обработке помещений, оборудования и персонала).
В графу 4 включают основные показатели качества, которые независимо от наличия паспорта поставщика подлежат проверке перед использованием в производстве. Все показатели, включаемые в таблицу, приводятся с допустимыми отклонениями. Для субстанций и вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственных форм, показателями, обязательными для проверки, являются микробиологическая чистота, стерильность, содержание механических включений, апирогенность (для субстанций, используемых в производстве инъекционных растворов).
Нормы микробиологической чистоты для разных категорий лекарственных средств, субстанций и вспомогательных материалов установлены Изменением N 2 от 29.10.2001 к ст. 187 ГФ XI вып. 2 "Методы микробиологического контроля лекарственных средств". В этом документе для каждой из 8 категорий ограничено содержание аэробных бактерий, дрожжевых и плесневых грибов, а также патогенных и др. кишечных бактерий.
В графе 5 рекомендуется указывать, для производства каких полупродуктов используется данный вид сырья.
Качество получаемых полупродуктов, передаваемых из цеха в цех или нарабатываемых в целях накопления для проведения следующей технологической стадии, должно регламентироваться стандартами предприятия (СТП).
Перечень промежуточных продуктов, получаемых в производстве, приводится по форме таблицы 4.
Таблица 4
---------------+-----------+-----------+-------------------------- ¦ Наименование ¦Обозначение¦Нормативные¦ Стадия, операция ¦ ¦промежуточного¦ СТП ¦требования +------------+------------+ ¦ продукта ¦ ¦ ¦ где ¦ где ¦ ¦ ¦ ¦ ¦производится¦используется¦ +--------------+-----------+-----------+------------+------------+ ¦ 1 ¦ 2 ¦ 3 ¦ 4 ¦ 5 ¦ ---------------+-----------+-----------+------------+-------------
11. Изложение технологического процесса
11.1. Технологический процесс излагают последовательно по стадиям с учетом проведения операций, в точном соответствии с технологической и аппаратурной схемами производства.
Текст должен содержать все необходимые данные для обеспечения воспроизводимости процесса и безопасности работы, изложение должно быть предельно сжатым и четким.
При описании технологического процесса излагается сущность процесса с указанием основных и побочных реакций, тепловых эффектов, температур, давления, объемных скоростей, типов катализаторов, рецептур и других параметров. Для параметров, определяющих взрывоопасность процесса, определяются критические значения, а на основании данных о критических значениях - опасные и предельно допустимые значения параметров в соответствии с определениями терминов, приведенными в разделе 3.
Для производств с химическими превращениями по каждой стадии приводят уравнения всех химических реакций (основных и побочных), с указанием относительных молекулярных масс веществ, реагирующих и образующихся.
11.2. Для всех производств в начале изложения технологического процесса каждой стадии (в том числе и для ВР) приводят сведения о видах и количестве (массе, объеме, штуках) используемых и получаемых в производстве сырья, полупродуктов, материалов, отходов, потерь и готового продукта по форме таблицы 5. Таблица нумеруется в зависимости от номера стадии: 5.1, 5.2, 5.3 и т.д. Стадии по ходу технологического процесса имеют сквозную нумерацию, независимо от их индекса: ВР, ТП, УМО и т.д.
Таблица 5
I - израсходовано на стадии (суммарно):
------------------+-----------+----------------------------------- ¦ Наименование ¦Содержание ¦ Израсходовано ¦ ¦ полупродуктов ¦ основного +-------------------+------+-------+ ¦ и сырья ¦вещества, %¦ масса ¦объем,¦коли- ¦ ¦ ¦ +----+---------+----+ л ¦чество,¦ ¦ ¦ ¦ кг ¦ кг ¦кг/ ¦ ¦штук ¦ ¦ ¦ ¦ ¦основного¦моль¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦вещества ¦ ¦ ¦ ¦ +-----------------+-----------+----+---------+----+------+-------+ ¦ 1 ¦ 2 ¦ 3 ¦ 4 ¦ 5 ¦ 6 ¦ 7 ¦ +-----------------+-----------+----+---------+----+------+-------+ ¦А) Полупродукты: ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Б) Сырье: ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ------------------+-----------+----+---------+----+------+--------
Итого:
II - получено на стадии (суммарно):
------------------+-----------+----------------------------------- ¦ Наименование ¦Содержание ¦ Получено ¦ ¦ полупродуктов ¦ основного +-------------------+------+-------+ ¦ отходов, потерь ¦вещества, %¦ масса ¦объем,¦коли- ¦ ¦ ¦ +----+---------+----+ л ¦чество,¦ ¦ ¦ ¦ кг ¦ кг ¦кг/ ¦ ¦штук ¦ ¦ ¦ ¦ ¦основного¦моль¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦вещества ¦ ¦ ¦ ¦ +-----------------+-----------+----+---------+----+------+-------+ ¦ 1 ¦ 2 ¦ 3 ¦ 4 ¦ 5 ¦ 6 ¦ 7 ¦ +-----------------+-----------+----+---------+----+------+-------+ ¦А) Полупродукты: ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦(на конечной ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦стадии - готовый ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦продукт произ- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦водства) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦Б) Отходы, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦в том числе: ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦В) Потери, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦в том числе: ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ------------------+-----------+----+---------+----+------+--------
Итого:
Примечания:
1. Суммировать количество загружаемых полупродуктов, сырья и получаемых веществ на стадии можно лишь в том случае, когда они идентичны по составу и качественным показателям и имеют одинаковые единицы измерения.
2. Ниже наименования отхода указывают наименование основных (ценных) веществ, содержащихся в отходе ("в том числе:"). При наличии в отходах и потерях большого числа ингредиентов допускается не перечислять их, а привести только их суммарное количество.
3. Графа 5 заполняется для производств с химическими превращениями, а графа 7 - для производств готовых лекарственных средств.
4. Указание объема жидкостей в графе 6 не исключает указания их массы в графах 3 - 5.
5. В разделе "В" графы 1 приводят наименование наиболее крупных видов учитываемых потерь: унос влаги при высушивании, выделение газообразных продуктов реакции и т.д. В конце раздела "В" указывают так называемые "механические неучтенные потери" как разницу между итоговыми данными (в технической массе и по объему) раздела I ("израсходовано") и раздела II ("получено").
11.3. Содержание технологических работ излагают последовательно по каждой операции, отделяя последние друг от друга в абзацы или подзаголовки в следующей последовательности:
1) санитарная подготовка оборудования, помещений, персонала;
2) подготовка сырья;
3) осмотр и подготовка оборудования перед загрузкой;
4) загрузка сырья и полупродуктов;
5) ведение технологических работ и методы контроля;
6) выгрузка и передача на дальнейшую обработку продуктов (полупродуктов, отходов);
7) упаковка, маркировка и отгрузка готовой продукции.
11.3.1. При изложении порядка подготовки сырья указывается порядок цехового контроля на соответствие принятого сырья действующей нормативной документации и другие необходимые технологические работы (просеивание, сушка, фильтрация и т.д.), а также виды цеховой тары и способы доставки сырья к основному оборудованию.
11.3.2. При изложении порядка осмотра и подготовки оборудования перед загрузкой выделяют наиболее важные требования: санитарная подготовка оборудования, сухость аппарата, отсутствие в аппаратуре остатков от предыдущей операции, продувка аппарата инертным газом, порядок снятия вакуума с аппаратов, содержание ЛВЖ, подача азота (если это имеет значение), состояние сальникового уплотнения (способ проверки), герметичность аппаратов (метод проверки) и т.п. Если в процессе подготовки оборудования необходимо осуществить специальные работы в соответствии с планом предупредительного ремонта, такие работы должны быть оговорены особо (проверка состояния антикоррозийного покрытия перед каждой загрузкой или через определенное число операций, замена прокладок, замена отдельных деталей оборудования и т.п.).
11.3.3. При изложении порядка загрузки сырья (полупродуктов) указывают количество загружаемых веществ, способы и условия их загрузки (из мерника, через люк аппарата, в какое время, в интервале каких температур, при размешивании или выключенной мешалке и т.п.). Оборудование указывается обозначением его номера по аппаратурной схеме.
В тех случаях, когда загрузка отдельных видов сырья (полупродукта) осуществляется не сразу, а порционно в процессе выполнения технологической операции, то изложение должно точно воспроизводить порядок выполнения работы.
В случае использования регенерированного сырья должно быть указано раздельно количество загружаемого вещества (нерегенерированного, товарного) и регенерированного.
11.3.4. При изложении порядка и условий ведения технологических работ описывают ход их проведения от начального до конечного момента выполнения каждого элемента, последовательность перехода и связь между ними. При этом указывают основные параметры (величину температуры нагрева или охлаждения, интервал температур выдержки, водородный показатель среды и регулирование этого показателя, оптимальное и предельно допустимое рабочее давление и т.п.).
Окончание элемента операции должно фиксироваться определенным показателем: температурой, плотностью упаренной жидкости, чистотой расслоившихся жидкостей, содержанием определенного вещества в маточном растворе или пасте и т.д. В отдельных случаях при невозможности установить показатель окончания химической реакции, отслаивания осадков и других технологических работ, указывают продолжительность проведения такого элемента в заданных условиях.
Описание контроля за выполнением технологических работ, в том числе за окончанием технологической операции, излагают совместно с описанием выполняемых работ, указывая при этом применяемые технические средства, оптимальные и предельно допустимые показатели. Например, "... в аппарате Р-8 реакционную массу нагревают до 90 <- 2 -> С (КТ ТП 1.2-1), перемешивают до растворения осадка (КТ ТП 1.2-2)...". Если для контроля требуется отбор проб, должно быть точно указано место, время и порядок отбора пробы. Если технологический процесс регулируется автоматически при помощи приборов, указывают параметры, за которыми должен наблюдать оператор.
11.3.5. При изложении порядка выгрузки продуктов (полупродуктов, отходов) и передачи их на дальнейшую обработку, подробно описывают способы выгрузки продуктов (полупродуктов, отходов) с указанием освобождаемого аппарата и аппарата, в который эти продукты передаются, объем (массу) и краткую характеристику свойств передаваемых продуктов (водородный показатель среды, цвет, подвижность, массовую долю воды или растворителей в пастах, особые свойства, которые должны быть учтены в процессе выгрузки и транспортировки, в том числе наличие неприятного запаха или веществ с вредным воздействием на обслуживающий персонал и т.д.), а также указывают рекомендации по материалу промежуточной тары (если продукт передается не в аппарат, а в промежуточную тару), условия и сроки хранения в таре.
11.4. В тех случаях, когда выполнение технологических работ осуществляется с соблюдением особых условий в организации производства, эти условия, способы и технические средства их обеспечения должны быть тщательно изложены при описании технологического процесса на стадии; например, допустимые пределы относительной влажности воздуха производственных помещений при работе с особо гигроскопическими веществами; допустимый предел температуры воздуха производственных помещений при работе с особо гигроскопическими веществами; допустимый предел температуры воздуха производственных помещений при работе с термолабильными веществами; особые требования к обеспечению взрывопожаробезопасности и, в том числе, требования полной асептичности при отработке и выпуске стерильных препаратов, не выдерживающих тепловой стерилизации; требования к микробной обсемененности и т.п. Выполнение всех технологических работ осуществляется с соблюдением требований GMP.
11.5. Технология упаковки, маркировки и отгрузки готовой продукции является завершающей стадией технологического процесса.
В данном разделе описывают технологию упаковки и маркировки. Способы упаковки и маркировки, упаковочные материалы и применяемые при этом вспомогательные упаковочные средства должны соответствовать утвержденной нормативной документации.
Технология упаковки и маркировки, как правило, должна состоять из двух операций: упаковка готовой продукции в потребительскую тару и ее маркировка и упаковка в групповую и транспортную тару.
При описании отгрузки готового продукта на склад указывается вид внутризаводского транспорта, условия погрузки и выгрузки, условия временного хранения продукции до отгрузки потребителю.
11.6. В конце изложения технологического процесса на каждой стадии приводятся нормы технологического режима и параметры безопасности по форме табл. 6.
Таблица 6
ПАРАМЕТРЫ РЕЖИМА И БЕЗОПАСНОСТИ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА
--------+--------+-------+---------------------------------------- ¦Наиме- ¦Наимено-¦Наиме- ¦ Параметры технологического процесса ¦ ¦нование¦вание и ¦нование+-------+-------------------------------+ ¦стадии,¦позиция ¦элемен-¦наиме- ¦ значение ¦ ¦опера- ¦аппарата¦та опе-¦нование+------------+-----T------+-----+ ¦ции ¦на схеме¦рации ¦ ¦технологи- ¦опас-¦пре- ¦кри- ¦ ¦ ¦ ¦(рабо- ¦ ¦ческая норма¦ное ¦дельно¦ти- ¦ ¦ ¦ ¦ты) ¦ +-----+------+ ¦допус-¦чес- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦мин. ¦макс. ¦ ¦тимое ¦кое ¦ +-------+--------+-------+-------+-----+------+-----+------+-----+ ¦ 1 ¦ 2 ¦ 3 ¦ 4 ¦ 5 ¦ 6 ¦ 7 ¦ 8 ¦ 9 ¦ --------+--------+-------+-------+-----+------+-----+------+------
При заполнении таблицы 6 в нее заносят все те параметры каждого из элементов операций в каждом из аппаратов, отклонение которых от заданных значений приводит к уменьшению выхода, ухудшению качества (браку) продукции или к развитию аварийных ситуаций.
11.7. Также в конце изложения технологического процесса на каждой стадии указывают возможные неполадки в работе (отклонения от нормального хода технологического процесса, приводящие к браку продукции и (или) возникновению аварийных ситуаций), меры предупреждения этих отклонений. Возможные неполадки, причины и способы их устранения следует излагать по форме табл. 7.
Таблица 7
НЕПОЛАДКИ В РАБОТЕ ОБОРУДОВАНИЯ И ПРИБОРОВ И ДЕЙСТВИЯ ПЕРСОНАЛА ПРИ ИХ ВОЗНИКНОВЕНИИ
----------+-------------------------+----------------------------- ¦Неполадки¦ Возможные причины ¦ Действия персонала и ¦
¦ ¦ возникновения неполадок ¦способы устранения неполадок¦ +---------+-------------------------+----------------------------+ ¦ 1 ¦ 2 ¦ 3 ¦ ----------+-------------------------+-----------------------------
В таблицу включаются основные возможные неполадки в технологическом процессе производства, такие как: отклонения от нормы технологического режима по давлению, температуре, скорости подачи реагентов и выхода продукции, ее качеству; местные перегревы, отклонения приборов контроля и т.п. Приводятся основные возможные причины неполадок и указываются действия персонала по их устранению.
11.8. Изложение технологического процесса заканчивают указанием количеств полученного основного вещества, в т.ч. в 100% исчислении, и его выход от теории (постадийно).
12. Материальный баланс
Материальный баланс составляется на единицу выпускаемой продукции, на один производственный поток или мощность производства в целом. Допускается кроме того постадийный материальный баланс.
Материальный баланс для новых производств составляется по данным проектов, для действующих - по данным регламента. Пересматривается материальный баланс только в случае включения (исключения) в технологический процесс операций или стадий, значительно влияющих на расход сырья или количество отходов.
Материальный баланс составляется по форме табл. 8 для химических производств и табл. 8а для производств лекарственных форм.
Таблица 8
МАТЕРИАЛЬНЫЙ БАЛАНС
-----------------------------+------------------------------------ ¦ Израсходовано ¦ Получено ¦ +-------------------+--------+--------------------------+--------+ ¦Наименование сырья ¦Значение¦ Наименование конечного ¦Значение¦ ¦ и полупродуктов ¦ ¦продукта, отходов и потерь¦ ¦ +-------------------+--------+--------------------------+--------+ ¦ 1 ¦ 2 ¦ 3 ¦ 4 ¦ --------------------+--------+--------------------------+--------- Итого: Итого:
Таблица 8а
МАТЕРИАЛЬНЫЙ БАЛАНС
----------------+--------+------------+---------+-----------------
¦ Наименование ¦Заданная¦Рассчитанный¦Рассчи- ¦ Получено ¦
¦ сырья и ¦масса ¦объем серии ¦танная +---------+------+
¦ полупродуктов ¦единицы ¦(количество ¦масса ¦ кол-во ¦масса,¦
¦ ¦лекарст-¦ единиц ¦сырья, кг¦ ед. ¦ кг ¦
¦ ¦венной ¦ лекформы, ¦ ¦лекформы,¦ ¦
¦ ¦формы, г¦ штук) ¦ ¦ штук ¦ ¦
+---------------+--------+------------+---------+---------+------+
¦ 1 ¦ 2 ¦ 3 ¦ 4 ¦ 5 ¦ 6 ¦
+---------------+--------+------------+---------+---------+------+
¦А. Сырье ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦Б. Полупродукты¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
+---------------+--------+------------+---------+---------+------+
¦1. Отходы ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦2. Потери ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
----------------+--------+------------+---------+---------+-------
Итого: Итого:
При составлении таблицы возможны варианты по использованию систем измерений, введение дополнительных граф и т.п.
После наименования целевого продукта указывают наименование отходов, затем наименование основных (ценных) веществ, содержащихся в отходе ("в том числе"), приводят наименование наиболее крупных учитываемых потерь: унос влаги при высушивании, выделение газообразных продуктов реакции и т.п. В конце приводят так называемые "механические неучтенные потери" как разницу между итоговыми данными двух частей баланса.
Для непрерывных производств материальный баланс может быть составлен и в виде схемы с указанием всех входящих и выходящих потоков, с нанесением на нее стадий, меняющих качественные и количественные показатели технологических потоков. На схему наносится таблица с характеристикой качественных и количественных показателей всех потоков.
13. Переработка и обезвреживание отходов производства
В этом разделе описывают технологические процессы переработки отходов ("ПО"), обезвреживания отходов ("ОБО") и технологических (вентиляционных) выбросов в атмосферу ("ОБВ"). Нумерацию стадий и операций осуществляют согласно разделу 8.
В тех случаях, когда обработка отходов или выбросов (в целях их использования или обезвреживания) осуществляется на оборудовании и по ходу основного технологического процесса, описание такой обработки совмещают с изложением работ на соответствующей стадии основного технологического процесса. Например, промывка отработанного активированного угля на фильтре; повторная экстракция целевого продукта из маточника; отгон растворителя непосредственно из реакционного аппарата или из маточника на оборудовании стадии основного технологического процесса; переработка некондиционных таблеток.
Комментарии
Комментирование через социальные сервисы Facebook и Вконтакте:
Федеральное