- Законы
- Кодексы
- Форум
Медико-биологическая оценка пищевой продукции, полученной из генетически модифицированных источников. Методические указания. МУК 2.3.2.970-00
¦тета ¦Реакция торможения миграции ¦ ¦ ¦ ¦лейкоцитов ¦ ¦ +----------------+----------------------------------+------------+ ¦Неспецифические ¦Система комплемента ¦107, 112 ¦ ¦факторы иммуни- ¦белки острой фазы ¦ ¦ ¦тета ¦лизоцим ¦ ¦ -----------------+----------------------------------+-------------
7.4.4.2. Исследования на мышах
Исследование иммуномодулирующего действия продукта на гуморальное звено иммунитета
Изучение иммуномодулирующего действия продукта на гуморальное звено иммунитета оценивается в тесте определения уровня гемаглютининов к эритроцитам барана. Испытываемый продукт скармливают мышам в течение 21 дня (опытная группа - 10 мышей). Контролем служат 2 группы мышей (20 мышей). Используются мыши 2-х оппозитных линий: C57 BL/6 и CBA. После курса вскармливания опытной и одной контрольной группе мышей вводят внутрибрюшинно 0,5 мл эритроцитов барана (концентрация 20 млн клеток/мл), вторая контрольная группа остается интактной. Кровопускание проводится на 7, 14 и 21 день. Сыворотку крови титруют в реакции гемагглютинации общепринятым методом [113]. Подсчитывают среднюю арифметическую титра гемагглютининов в каждой группе мышей.
Изучение иммуномодулирующего действия продукта на клеточное звено иммунитета
Изучение иммуномодулирующего действия продукта на клеточное звено иммунитета определяют в реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) к эритроцитам барана. Используются мыши двух оппозитных линий. Испытываемый продукт скармливают мышам в течение 21 дня (опытная группа мышей - 10). После курса скармливания опытной и одной контрольной группе вводят подкожно в межлопаточную область эритроциты барана в дозе 1 млн. клеток на мышь в объеме 0,1 мл. Вторая контрольная группа остается интактной. На пятый день всем мышам в подушечку одной задней лапы вводят разрешающую дозу эритроцитов барана в концентрации 1 млрд. клеток на мышь в объеме 0,02 мл. В контрлатеральную подушечку лапы в том же объеме - 0,95-процентный раствор натрия хлорида. Местную воспалительную реакцию оценивают через 18 - 20 часов путем определения веса опытной и контрольной лапок. Интенсивность местной реакции определяют по индексу реакции [114].
Изучение продукта как сенсибилизирующего агента к продуктам метаболизма организма
Изучение продукта как сенсибилизирующего агента к продуктам метаболизма организма изучают в тесте чувствительности мышей к гистамину [115].
Используются мыши линии C57 BL/6. Испытываемый продукт скармливают опытной группе (10 мышей) в течение 21 дня. Контрольная группа - 10 мышей. После курса скармливания опытной и контрольной группам мышей вводят внутрибрюшинно гистамин гидрохлорид в дозе 2,5 мг на мышь в объеме 0,5 мл физиологического раствора. Реакцию учитывают через 24 ч по % гибели мышей.
Изучение влияния продукта на естественную резистентность мышей к сальмонеллам мышиного тифа
Изучение влияния продукта на естественную резистентность мышей к сальмонеллам мышиного тифа проводят на модели внутрибрюшинного заражения мышей линии C57 BL/6 десятикратно отличающимися дозами S.typhimurium штамм 415. Испытываемый продукт скармливают мышам в течение 21 дня (опытная группа - 30 мышей). Контрольная группа - 30 мышей. После курса скармливания мышей заражают тремя дозами культуры: от 1000 до 10 микробных клеток на мышь (соблюдая 10-кратный интервал). Наблюдение за животными производится в течение 14 дней. Подсчитывают ЛД50 в опытной и контрольной группе, % гибели животных по каждой дозе и проводят сравнительный анализ результатов.
7.4.5. Определение биологической ценности и усвояемости
Биологическую ценность белков определяют химическими и биологическими методами, а усвояемость - только биологическим.
7.4.5.1. Химический метод
В соответствии с рекомендациями ФАО/ВОЗ [116] для определения биологической ценности белков химическим методом используют метод расчета аминокислотного скора с коррекцией на усвояемость, основанный на анализе и сопоставлении содержания незаменимых аминокислот в исследуемых белках относительно их уровня в справочной аминокислотной шкале с последующей коррекцией полученных величин на коэффициент усвояемости.
Для изучения аминокислотного состава белков проводят их гидролиз с последующим определением содержания аминокислот на автоматических анализаторах. Для большей точности определения рекомендовано [117] использовать пять типов гидролиза каждого белка, в т.ч. три кислотных гидролиза, отличающихся лишь по продолжительности (24, 48, 72 ч), специальный кислотный гидролиз с предварительным окислением надмуравьиной кислотой для определения серосодержащих аминокислот в виде цистеиновой кислоты и метионинсульфона и щелочной гидролиз для определения триптофана. При этом для всех незаменимых аминокислот, исключая серосодержащие и триптофан, строится кривая их содержания в зависимости от вышеуказанной продолжительности кислотного гидролиза и по максимальному значению на ней оценивают уровень аминокислоты.
Методы гидролиза белков
- высокобелковые концентраты с продолжительностью гидролиза 24, 48, 72 ч [117];
- низкобелковые продукты, содержащие углеводы и/или липиды, с продолжительностью гидролиза 24, 48, 72 ч [117];
- для определения серосодержащих аминокислот [117];
- для определения триптофана [117].
Определение содержания аминокислот
Определение содержания свободных аминокислот осуществляют на автоматических анализаторах аминокислот в пяти видах гидролиза каждого исследуемого белка в соответствии с инструкцией для конкретного вида анализатора.
Расчет аминокислотного скора
Аминокислотный скор (АС) белков рассчитывают для каждой незаменимой аминокислоты путем соотношения ее содержания в 100 г исследуемого белка к ее же содержанию в справочной аминокислотной шкале [116].
содержание незаменимой аминокислоты в г /
100 г исследуемого белка
АС = --------------------------------------------.
содержание этой же аминокислоты в справочной
аминокислотной шкале
Для расчета АС используют справочную аминокислотную шкалу, предложенную экспертами ФАО/ВОЗ:
--------------------------+--------------------------------------- ¦ Аминокислота ¦Содержание в справочной аминокислотной¦ ¦ ¦ шкале ¦ +-------------------------+--------------------------------------+ ¦Валин ¦ 3,5 ¦ +-------------------------+--------------------------------------+ ¦Изолейцин ¦ 2,8 ¦ +-------------------------+--------------------------------------+ ¦Лейцин ¦ 6,6 ¦ +-------------------------+--------------------------------------+ ¦Лизин ¦ 5,8 ¦ +-------------------------+--------------------------------------+ ¦Метионин + цистин ¦ 2,5 ¦ +-------------------------+--------------------------------------+ ¦Треонин ¦ 3,4 ¦ +-------------------------+--------------------------------------+ ¦Триптофан ¦ 1,1 ¦ +-------------------------+--------------------------------------+ ¦Фенилаланин + тирозин ¦ 6,3 ¦ --------------------------+---------------------------------------
За величину АС исследуемого белка принимают наименьшее из полученных значений.
Расчет биологической ценности
Биологическую ценность белка определяют путем коррекции установленной величины АС на коэффициент усвояемости (У) данного белка. Значения "У" в виде величин истинной усвояемости для различных белков, полученных в исследованиях с участием человека, составляют:
----------------------------------+------------------------------- ¦ Продукт ¦Коэффициент усвояемости белков¦ +---------------------------------+------------------------------+ ¦Яйцо ¦ 0,97 ¦ +---------------------------------+------------------------------+ ¦Молоко, сыр, казеин ¦ 0,95 ¦ +---------------------------------+------------------------------+ ¦Мясо, мясопродукты, рыба ¦ 0,94 ¦ +---------------------------------+------------------------------+ ¦Кукуруза ¦ 0,85 ¦ +---------------------------------+------------------------------+ ¦Рис ¦ 0,88 ¦ +---------------------------------+------------------------------+ ¦Хлопчатник ¦ 0,90 ¦ +---------------------------------+------------------------------+ ¦Подсолнечник ¦ 0,90 ¦
+---------------------------------+------------------------------+ ¦Пшеничная мука грубого помола ¦ 0,86 ¦ +---------------------------------+------------------------------+ ¦Пшеничная мука рафинированная ¦ 0,96 ¦ +---------------------------------+------------------------------+ ¦Пшеничный глютен ¦ 0,99 ¦ +---------------------------------+------------------------------+ ¦Овсяная крупа ¦ 0,86 ¦ +---------------------------------+------------------------------+ ¦Пшено ¦ 0,79 ¦ +---------------------------------+------------------------------+ ¦Горох ¦ 0,88 ¦ +---------------------------------+------------------------------+ ¦Арахис, мука ¦ 0,94 ¦ +---------------------------------+------------------------------+ ¦Картофель ¦ 0,89 ¦ +---------------------------------+------------------------------+ ¦Соевая мука ¦ 0,90 ¦ +---------------------------------+------------------------------+ ¦Изолят соевого белка ¦ 0,95 ¦ +---------------------------------+------------------------------+ ¦Американская смешанная диета ¦ 0,96 ¦ ----------------------------------+-------------------------------
Формула расчета аминокислотного скора с коррекцией на коэффициент усвояемости (АСУ), т.е. биологической ценности, является следующей:
АСУ = АС x У.
При этом если получаемая величина превышает единицу, то значение биологической ценности приравнивается к единице и белок считается полноценным; если расчетная величина меньше единицы, то она отражает конкретное значение биологической ценности и тип лимитирующей белок незаменимой аминокислоты.
7.4.5.2. Биологический метод
Для определения биологической ценности и усвояемости белков на экспериментальных животных (для этого чаще всего применяют линейных белых крыс) возможно использование двух подходов: одноуровневые по содержанию белка в корме животных эксперименты с целью сравнительного изучения биологической ценности и усвояемости одновременно нескольких образцов белков и многоуровневые исследования для получения более объективной информации о качестве белков. Во всех случаях используют полусинтетические диеты [117].
Схема экспериментов
1. Животные - линейные белые крысы одного пола с исходной массой тела около - 50 г.
2. Длительность эксперимента - 4 недели: последние 5 дней - обменный период.
3. Содержание животных - индивидуальное в обменных клетках.
4. Опытный (опытные) или контрольный (казеин) белки являются единственным источником азота в корме животных. В случае исследования белка, содержащегося в многокомпонентных пищевых продуктах, при составлении корма учитывается содержание в этих продуктах других пищевых веществ.
5. Корм приготовляют ежедневно; его потребление и потребление воды не ограничивают.
6. Одноуровневые исследования:
- количество групп животных - одна контрольная (казеин) и опытная или опытные в зависимости от количества испытуемых образцов белка;
- число животных в каждой группе - 10;
- содержание белка в корме 9% (по калорийности);
- в случае необходимости расчета истинных значений аминокислотной ценности и усвояемости белков вводится дополнительная группа крыс (10 - 15 животных), которые содержат в индивидуальных обменных клетках на безбелковой, но энергетически эквивалентной другим диете в течение всего эксперимента.
7. Многоуровневые исследования:
- количество групп животных - 5 опытных (для каждого исследуемого белка) и 5 контрольных (для казеина);
- число животных в каждой группе - 10;
- содержание белка (опытного или контрольного) в корме - 3, 6, 9, 12 и 18% (по калорийности). Вводится дополнительная группа животных на безбелковой диете.
8. Критерии оценки: масса тела ежедневно (в обменном периоде взвешивание не производится); поедаемость корма (ежедневно, за обменный период отдельно), экскреция азота с калом (за обменный период).
9. Рассчитывают для каждого уровня белка в корме кажущиеся или истинные значения биологической ценности (коэффициент эффективности белка - КЭБ) и усвояемости (У) по следующим формулам:
МТ МТ + МТбб
КЭБкаж. = --; КЭБист. = ---------,
Бэ Бэ
где
МТ - привес массы тела за экспериментальный период;
МТбб - потеря массы тела за экспериментальный период крысами, потреблявшими безбелковую диету;
Бэ - количество потребленного белка за экспериментальный период.
Бо - К Бо - (К - Кбб)
Укаж. = ------; Уист. = ---------------,
Бо Бо
где
Бо - количество потребленного белка за обменный период;
К - количество белка, экскретированного с калом за обменный период;
Кбб - количество белка, экскретированного с калом за обменный период крысами, потреблявшими безбелковую диету.
10. В многоуровневом варианте исследований на графике зависимости величины любого из этих показателей.
7.4.6. Исследование возможной канцерогенности и влияние на продолжительность жизни
Исследования по разделу 7.4.6 проводится в соответствии с действующими нормативными документами и в установленном порядке.
7.4.7. При необходимости в зависимости от характера изучаемой генетической модификации могут проводиться дополнительные исследования
8. Клинические испытания новых видов пищевой продукции, полученной из генетически модифицированных источников
В клинических исследованиях на добровольцах следует использовать три уровня дозировок:
1. Нормальный диетический уровень - количество пищевого продукта, которое типично потребляется человеком.
2. Максимальный диетический уровень - максимальное количество пищевого продукта, которое может быть использовано для ежедневного потребления в течение длительного срока совместно с другой пищей.
3. Максимально выполнимое введение - максимальное количество пищевого продукта, которое можно употребить в течение короткого срока (обычно ограничивается физиологической вместимостью желудочно - кишечного тракта).
Условия проведения клинических испытаний
Испытания проводятся на 2-х группах здоровых добровольцев по 10 - 20 человек в каждой группе в условиях стационара. Испытуемая группа получает продукт, полученный из генетически модифицированного источника, контрольная группа - аналогичный продукт из традиционного источника. Сначала постепенно доводят количество потребляемого продукта питания до максимально возможного введения. Если не наблюдается проявлений непереносимости или других проявлений, то потребление на этом уровне сохраняют в течение 48 часов, контролируя общее состояние добровольцев, физиологические параметры, биохимические показатели крови и т.д. Инструментальные и лабораторные методы исследования используются на усмотрение врача. В случае обнаружения серьезных отрицательных проявлений испытание заканчивается до выяснения причин.
Если не наблюдались отрицательные проявления, то дозировка понижается до максимального диетического уровня и испытание продолжается 90 дней с проведением следующих видов исследований:
Оценка органолептических свойств продуктов и их переносимости
Изучение органолептических свойств осуществляется с использованием анкетно - опросного метода. Оценивается вкус, запах, консистенция.
Переносимость оценивается путем клинического наблюдения по субъективным и объективным признакам. Исследуется состояние:
- кожных покровов;
- системы пищеварения;
- сердечно - сосудистой системы и других органов и систем организма.
Рекомендуемые биохимические показатели
--------------------------------------------------+--------------- ¦ Сыворотка крови ¦ Литературный ¦ ¦ ¦ источник ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦ 1 ¦ 2 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Общий белок ¦117 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+
¦Белковые фракции ¦59 - 60 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Креатинин ¦63 - 64 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Азот мочевины ¦62 - 63 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Мочевая кислота ¦62 - 64 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Тимоловая проба ¦143 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Сулемовая проба ¦143 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Физические свойства мочи ¦144 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Микроскопия осадка мочи ¦145 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Малоновый диальдегид (плазма крови) ¦146 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Малоновый диальдегид (эритроциты) ¦147 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Диеновые конъюгаты (плазма крови) ¦148 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Диеновые конъюгаты (эритроциты) ¦149 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Глутатионредуктаза ¦150, 151 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Глугатионпероксидаза ¦152 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Каталаза ¦153, 154 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Супероксиддисмутаза ¦155 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Отдельные аминокислоты (по показаниям) ¦75 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Общий холестерин ¦66 - 67 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Триглицериды ¦68 - 69 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Липопротеиды высокой плотности (по показаниям) ¦118 - 119 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Липопротеиды низкой и очень низкой плотности ¦118 - 119 ¦ ¦(по показаниям) ¦ ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Аполипопротеины A1 B (по показаниям) ¦75 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Содержание витаминов (по показаниям) ¦23 - 24 ¦ ¦Витамин A и каротиноиды ¦121 ¦ ¦Витамин E ¦ ¦ ¦Витамин C ¦ ¦ ¦Витамин PP ¦ ¦ ¦Витамины группы B ¦ ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Глюкоза ¦61 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Щелочная фосфатаза ¦73 - 74 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Аланинаминотрансфераза ¦71 - 72 ¦ ¦Аспартатаминотрансфераза ¦ ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Амилаза ¦77 - 78 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Минеральный состав (по показаниям) ¦15 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Моча ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Суточный диурез, pH, относительная плотность ¦79 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Креатинин ¦63 - 64 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Азот мочевины ¦62 - 63 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Белок (по показаниям) ¦80 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Глюкоза (по показаниям) ¦81 ¦ +-------------------------------------------------+--------------+ ¦Реакция на ацетон (по показаниям) ¦122 ¦ --------------------------------------------------+---------------
Рекомендуемые гематологические показатели периферической крови
----------------------------------------------------+------------- ¦ Показатель ¦Литературный¦ ¦ ¦ источник ¦ +---------------------------------------------------+------------+ ¦Гемоглобин ¦92 ¦ +---------------------------------------------------+------------+ ¦Количество эритроцитов ¦93 ¦ +---------------------------------------------------+------------+ ¦Цветной показатель ¦94 ¦ +---------------------------------------------------+------------+ ¦Содержание лейкоцитов и лейкоцитарная формула ¦94 ¦ +---------------------------------------------------+------------+ ¦Фибриноген ¦156 ¦ +---------------------------------------------------+------------+ ¦Фибринолитическая активность ¦157 ¦ +---------------------------------------------------+------------+ ¦Протромбиновое время ¦158 ¦ ----------------------------------------------------+-------------
Рекомендуемые иммунологические показатели
Показатели гуморального иммунитета
Количество B клеток (СД 19, СД 20) [123]
Иммуноглобулины основных классов [123]
Показатели клеточного иммунитета
Фенотипирование T-клеток [123]
Неспецифический иммунный ответ
Компоненты системы комплемента
Определение числа фагоцитирующих клеток и фагоцитарного индекса.
Генерация супероксидного аниона нейтрофилами [123].
В качестве дополнительных можно рекомендовать:
1. Проведение исследований на протяжении 6-ти месяцев. В этих исследованиях наблюдают от 100 до 500 добровольцев, потребляющих новый продукт на максимальном диетическом уровне. Контролируют общее состояние добровольцев, физиологические параметры, биохимические показатели крови и т.д.
2. Проведение длительных популяционных исследований, которые позволят оценить долговременные последствия влияния потребления новых продуктов питания на большое количество людей и идентифицировать маленькие субпопуляции (менее чем 0,1% населения), которые могут иметь особые проблемы с новыми продуктами питания. В зависимости от природы (характера) продукта питания испытания проводят на 1000 - 3000 добровольцах, получающих новые продукты питания на нормальных диетических уровнях в течение 1,5 - 2 лет. В дополнение к контролю жизненно важных признаков, физиологических параметров, биохимических показателей крови и т.д. также необходимо обеспечить сбор информации относительно влияния этой продукции на деторождение и количество онкологических заболеваний.
Список литературы
1. Гигиенические требования к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов: Санитарные правила и нормы: СанПиН 2.3.2.560-96. - М., 1997.
2. Химический состав пищевых продуктов: Справочник. Книга 1. Справочные таблицы содержания основных пищевых веществ и энергетической ценности пищевых продуктов. - М.: ВО "Агропромиздат", 1987.
3. Руководство по методам анализа качества и безопасности пищевых продуктов / Под ред. И.М. Скурихина и В.А. Тутельяна. - М.: "Брандес - Медицина", 1998.
4. Методические указания по обнаружению и определению содержания общей ртути в пищевых продуктах методом беспламенной атомной абсорбции (N 5178-90).
5. Сырье и продукты пищевые. Метод определения мышьяка: ГОСТ 26930-86.
6. Методические указания по определению микроколичеств пестицидов в продуктах питания, кормах, внешней среде: МЗ СССР. Сб. 5 - 18 ч., 1976, 1991.
7. Методические указания по выделению, идентификации и количественному определению насыщенных и моно-, би-, три-ряда полициклических ароматических углеводородов в пищевых продуктах. - N 4721-88, 1988.
8. Продукты переработки плодов и овощей. Метод определения микотоксина патулина: ГОСТ 28038-89.
9. Афлатоксины В. и М. Методические указания по обнаружению, идентификации и определению содержания в продовольственном сырье и пищевых продуктах с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. - N 408286, 1986.
10. Методические указания по обнаружению, идентификации и определению содержания дезоксиниваленола и зеараленона. - N 5177-90 МЗ СССР.
11. Методические указания по обнаружению, идентификации и определению содержания Т-2 токсина в пищевых продуктах и продовольственном сырье. N 3184-84. - МЗ СССР, 1984.
12. Методические указания по определению нитратов и нитритов в зерне и зернопродуктах. - МЗ СССР, 1990.
13. Методические рекомендации по определению нитратов и нитритов в молоке и молочных продуктах. - МЗ СССР, 1990.
14. Методические указания по определению остаточных количеств антибиотиков в продуктах животноводства. Утв. МЗ СССР 29.06.1984 N 3049/84. - М., 1985.
15. Руководство по методам анализа качества и безопасности пищевых продуктов / Под ред. И.М. Скурихина и В.А. Тутельяна. - М.: Издательство "Брандес - Медицина", 1998.
16. АОАС Official methods of analysis, AOAC International, 1996. - V. 2, chapter 33, 45, 48.
17. Lim F. Determination of choline in feeds/ J Assoc. Of. Agr. Chem. // 1964, v. 47, p. 501.
18. Кейтс / Техника липидологии. - М.: Химия, 1975.
19. Iupac. Standart metods for the analysis of oil, fats and derivatives. 2.302. Pergamot press, 1979.
20. Fox J.M. In phosphatidilcholine. Peelers/ ed/ Springer Berlin, 1976. - p. 3 - 7.
21. Левачев М.М., Медведев Ф.А., Гарбузов А.Г. и др. "Прикладная биохимия и микробиология". - N 3, 1988. - С. 24.
22. Cheetman N.W. et. al. J. of Chromatography, v. 207. - p. 439 - 444, 1981.
23. Якушина Л.М., Бендер Е.Д., Харитончик Л.А. "Вопросы питания". - N 1, 1993. - С. 43 - 47.
24. Теоретические и клинические аспекты науки о питании / Под ред. Волгарева М.Н. - Т. 8, 1987. - 210 с.
25. Коденцова В.М., Вржесинская О.А., Рисник В.В. "Прикладная биохимия и микробиология". - N 4 - 5, 1994. - С. 603 - 609.
26. Методы контроля. Химические факторы. Определение селена в продуктах питания: Методические указания МУК 4.1.033-95. - М., 1995.
27. Спирин А.С. / Спектрофотометрическое определение суммарного содержания нуклеиновых кислот // Биохимия, 1958. - Т. 23, N 5. - С. 656.
28. Pettersson Н., Kiesseling К.Н. / (1984) Liquid chromatographic determination of the plant estrogeens coumestrol and isoflavones in animal feed // J. Assoc. Off Anal/ Che 67: 503 - 506.
29. Marine D. Balestrieri F. / Ital. J. Food Sci / 1995 - 7. - N 3. - С. 255 - 261.
30. Георгиевский Н.Ф., Комисаренко С.Е., Дмитрук / Биологически активные вещества лекарственных растений. - Новосибирск: Наука, 1990. - 333 с.
31. Госфармакопея СССР ГФ. - Т. 2, 1990.
32. Chamblet T.S. at al / Quantatitative Analysis of volative constitutnts of lemon Peel Oil // J Agric. Food Chem. - 1991. - N 339. - p. 162.
33. Ляпков Б.Г., Воробьева Л.Ш., Медведев Ф.А., Киселева Т.В. и др. / Экстракционное концентрирование и хромато - масс - спектрометрическое определение d-лимонена в маслах цитрусовых и других биологических образцах // ЖАХ - 1996. - Т. 51 . - N 4. - С. 451 - 454.
34. Ляпков Б.Г., Киселева Т.В. / Характеристика липидов микробного происхождения по триацилглицеридному составу и их сравнение с растительными маслами // Прикладная биохимия и микробиология, 1993 - N 1. - С. 155.
35. Development Food Analysis Techniques L.: Apl. Sci. Publ. 1978 - 1980. - V. 1 - 2. - Р. 125.
36. Церевитинов Ф.В. / Химия и товароведение свежих плодов и овощей // М.: Госторгиздат, 1949. - Т. 2. - 225 с.
37. Сборник международных методов анализа и оценки вин и сусел. - М.: Пищевая промышленность, 1993. - 269 с.
38. Privalov Р.L., Potekhin S.A. In: Methods in enzimology., Eds: C.H.W. Hirs S.N. Timasheff., Ecad. Press. INC., NY., 131, 1986; 4 - 51.
39. V. Grinberg, A. Danilenko. Conformation stability 11, S Globulins from seeds. J. Sci. Food Agric. 1989; 49: 235 - 248.
40. Danilenko A.N., Dianova V.T., Braudo, T. Henning, R. Mothes and K.D. Schwenke. A novel approach to the evalution of hydrophobicity offood. In. Nahrung 42 1998; 3 - 4: 179 - 182.
41. Nakai S., Li-Chan. Hydrophobic interactions in Food systems., CRC press. Inc., Boca Ration, Florida, 1988.
42. Kato A., Nakai S. Biohim. Diophys. Acta. 1980; 624: 13 - 20.
43. Shimizu V., Saito V., Yamauchi K. Agric. Biol. Chem. 50, 1986. - P. 791 - 792.
44. Kato A. Genetic Engenering Approaches to relationships between Structure and Functionalitry of Hen Egg-White Lysozyme in Food Proteins, ed. K.D. Schwenke and R. Mothes. New York, 1992. - P. 3 - 16.
45. Остерман Л.А. Хроматография белков и нуклеиновых кислот: Наука, 1985. - С. 168 - 218.
46. Гурова Н.В., Попело И.А., Сучков В.В. О роли нативности соевых белков при оценке функционально - технологических свойств белковых препаратов: Мясная индустрия, 1999; 1: 23 - 25.
47. Гурова Н.В., Токаев Э.С., Гуров А.Н. Метод определения эмульсионных свойств белков: Сб. "АгроНИИТЭИ Мясомолпром". - М., 1994.
48. Метод определения критической концентрации термотропного гелеобразования. Материалы 3-ей Международной научно - технической конференции "Пища. Экология. Человек". - М., 1999. - N 1. - 40 с.
49. Взаимодействие белков и липидов в растительных продуктах. В кн. Растительный белок / Пер. с фр. В.Г. Долгополова / Под ред. Т.П. Микулович. - М.: Агропромиздат, 1991. - 684 с.
50. Попело И.А., Сучков В.В., Гринберг В.Я., Толстогузов В.Б. Выделение и очистка 11S глобулинов из семян кормовых бобов и гороха. Прикладная биохимия и микробиология, 1988; 24 - С. 50 - 55.
51. Пищевое законодательство Германии (N 35). Официальный метод 06.00.13 "Определение тканевого состава мяса, мясопродуктов и колбасных изделий - традиционные методы количественных и качественных гистологических исследований".
52. Suchkov V.V., Popello I.A., Grinberg V.Y., Tolstoguzov V.B. Shear effects on phase behaviour of the legumin-salt-water system. Modelling protein recovery. Food Hydrocolloids. 1997; 11. - P. 135 - 144.
53. Руководство по методам исследования, химико - технологическому контролю и учету производства в масло - жировой промышленности / Под ред. В.П. Ржехина, А.Г. Сергеева. - Л.: ВНИИЖ 1967. - Т. 1. - 1050 с.
54. Химия и технология крахмала. - М.: Пищепромиздат 1956. - 579 с.
55. Цезий-137. Определение в пищевых продуктах. Методические указания 5779-91. - М., 1991; Свидетельство МА МВИ ИБФ N 15. - С. 1 - 89.
56. Стронций-90. Определение в пищевых продуктах: Методические указания 5778-91. - М., 1991; Свидетельство МА МБФ N 14. - С. 1 - 89.
57. Трахтенберг И.М., Сова Р.Е., Шефтель В.О., Оникиенко Ф.А. Показатели нормы у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте. - М.: Медицина, 1978.
58. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под редакцией Меньшикова В.В. - М.: Медицина, 1987. - С. 174 - 175.
59. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под редакцией Меньшикова В.В. - М.: Медицина, 1987. - 176 с.
60. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под редакцией Меньшикова В.В. - М.: Медицина, 1987. - С. 177 - 179.
61. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под редакцией Меньшикова В.В. - М.: Медицина, 1987. - С. 230 - 234.
62. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под редакцией Меньшикова В.В. - М.: Медицина, 1987. - 216 с.
63. Биохимические методы исследования в клинике / Под редакцией Покровского А.А. - М.: Медицина, 1969. - 103 с.
64. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под редакцией Меньшикова В.В. - М.: Медицина, 1987. - С. 220 - 221.
65. Биохимические методы исследования в клинике / Под редакцией Покровского А.А. - М.: Медицина, 1969. - 289 с.
66. Биохимические методы исследования в клинике / Под редакцией Покровского А.А. - М.: Медицина, 1969. - 300 с.
67. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под редакцией Меньшикова В.В. - М.: Медицина, 1987. - С. 242 - 243.
68. Биохимические методы исследования в клинике / Под редакцией Покровского А.А. - М.: Медицина, 1969. - 294 с.
69. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под редакцией Меньшикова В.В. - М.: Медицина, 1987. - С. 246 - 247.
70. Методические указания по атомно - абсорбционным методам определения токсичных элементов в пищевых продуктах и пищевом сырье: ГКСЭН РФ N 02.19/47-11.
71. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под редакцией Меньшикова В.В. - М.: Медицина, 1987. - С. 186 - 190.
72. Биохимические методы исследования в клинике / Под редакцией Покровского А.А. - М.: Медицина, 1969. - С. 111 - 114.
73. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под редакцией Меньшикова В.В. - М.: Медицина, 1987. - С. 205 - 208.
74. Биохимические методы исследования в клинике / Под редакцией Покровского А.А. - М.: Медицина, 1969. - С. 158 - 162.
75. Тиц Н. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. - М.: Лабинформ, 1997.
76. Иргашев Ш.Б., Юлдашев Н.М., Гурнев С.Б., Хадиметова Ш.А., Эльмуратова М.Т. Процессы гидроксилирования и интенсивность ПОЛ в микросомах печени при экспериментальном инфаркте миокарда. Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 1993. - N 3 - С. 19 - 20.
77. Биохимические методы исследования в клинике / Под редакцией Покровского А.А. - М.: Медицина, 1969. - С. 131 - 138.
78. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под редакцией Меньшикова В.В. - М.: Медицина, 1987. - С. 191 - 192.
79. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под редакцией Меньшикова В.В. - М.: Медицина, 1987. - С. 47 - 48.
80. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под редакцией Меньшикова В.В. - М.: Медицина, 1987. - С. 49 - 50.
81. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под редакцией Меньшикова В.В. - М.: Медицина, 1987. - 51 с.
82. Omura Т., Sato R. Biol Chem, 1964. - N 239. - P. 2370 - 2377.
83. Карузина И.И., Арчаков А.И. Современные методы в биохимии. - М.: Медицина, 1977. - С. 49 - 62.
84. Fuov F., Azyrv U. Kamattaki T. et al J. Pharmac, 1979.- N 29. - P. 191 - 201.
85. Dehnen W. et al Anal. Bioch. 1977. - N 53. - P. 373 - 383.
86. Lake В.Y. Biochem. Toxicol, 1987. - P. 207 - 209.
87. Lake В.Y. Biochem. Toxicol, 1987. - P. 209 - 211.
88. Лингл Д. Лизосомы. Методы исследования, 1980.
89. Кравченко Л.В., Соболев В.С. Бюллетень эксперим. биологии и медицины, 1988. - N 8. - С. 179 - 181.
90. Book К.W. et al Biochem. Pharmac. - 1980. - N 29. - P. 495 - 500.
91. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под редакцией Меньшикова В.В. - М.: Медицина, 1987. - С. 107 - 108.
92. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под редакцией Меньшикова В.В. - М.: Медицина, 1987. - 110 с.
93. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под редакцией Меньшикова В.В. - М.: Медицина, 1987. - С. 115 - 124.
94. Роскин Г.И., Левинсон Л.Б. "Микроскопическая техника": Сов. наука, 1957.
95. Р. Лилли. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. - М.: Мир, 1969.
96. Автандидов Г.Г. Морфометрия в патологии. - М.: Медицина, 1973.
97. Методические указания по изучению эмбриотоксического действия фармакологических веществ и влияния их на репродуктивную функцию. - М.: Фармакологический комитет, 1982.
98. Саноцкий И.В., Фоменко В.И. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. - М.: Медицина, 1979. - 231 с.
99. Транхтенберг И.М., Сова Р.Е., Шефтель В.О., Оникиенко Ф.А. Показатели нормы у лабораторных животных. - Медицина, 1978.
100. Малашенко А.М., Суркова Н.И. - Генетика, 1973. - Т. 9. - N 4, с. 147.
101. Qakbers - Am. J. Anat., 1956. - V. 99. - Р. 507.
102. Медведев Н.Н. Практическая генетика. - М.: Наука, 1968. - 294 с.
103. Белецкий Г.А., Шарупич Е.Г., Хованская Е.М.: Методические рекомендации по применению соматического мутагенеза у Dr. melanogaster в качестве тест - системы для ускоренного определения канцерогенов. - М.: МЗ СССР, 1982.
104. Ames B.N., Durston W.E., Ymasaki E., Lee E.D. Carcinogens are mutagens:a simple test system combining liver homogenates for activation and Bacteria for detection - Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1973. - V. 70. - P. 2281.
105. Фонштейн Л.М., Абилев С.К., Бобринев Е.Ф. и др. Методы первичного выявления генетической активности загрязнителей среды с помощью бактериальных тест - систем: Методические указания - М., 1985. - 34 с.
106. Dona V., Papagni М.V., Tarenghy V. et. al J. Ital. Chim. Clin. 1987. - V. 12. - P. 205 - 214.
107. Keller S., Schieter S., Vc. Kednee F.J. Immunology Meth, 1981. - V. 51. - P. 287 - 291.
108. Логинский В.Е. Лабораторное дело, 1976. - N 3. - 182 с.
109. Фримель Г. Иммунологические методы. - М.: Медицина, 1987.
110. Чередеев А.Н. Общие вопросы патологии, 1976. - Т. 4. - 130 с.
111. Бухарин О.В., Васильев Н.В. "Лизоцим и его роль в биологии и медицине". - Томск, 1974. - 37 с.
112. Лабораторная иммунология. Лабораторные методы исследования в неинфекционной иммунологии. - М., 1967. - 356 с.
113. Иммуномодулирование: Сборник трудов. - М., 1987. - С. 3 - 25.
114. Preston N.W. "Path. Bact.", 1959 - V. 78. - N 1. - Р. 217 - 224.
115. FAO/WHO Protein quality evaluation, Report of a Joint FAO/WHO Expert Consultation Held in Bethesda, Md, USA, 4 - 8 December, 1989, FAO Rome. - 2 p.
116. Pellet P.U. and Joung V.R. Nutritional Evaluation of Protein Foods eds., Food and Nutrition Bulletin Suppl. - Tokyo, 1980. - 10 p.
117. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. Меньшикова В.В. - М.: Медицина, 1987. - 248 с.
118. Фенотипирование гиперлипидемий: Методические рекомендации / Под ред. Климова А.Н. - М., 1975.
119. Wendel A Glutation peroxidase. Method in Ensymol, 1989. - V. 77. - P. 325 - 333.
120. Якушина Л.М., Таранова А.Г. // Ж. Физ. хим., 1994. - N 10. - С. 1826 - 1828.
121. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под редакцией Меньшикова В.В. - М.: Медицина, 1987. - С. 47 - 59.
122. Методы исследования в иммунологии / Под ред. Лефковиц И., Пернис Б. - М.: Мир, 1981. - Т. 1, 2.
123. Kaufman Р.В., Wu W., Kim D., Cseke L.J. Handbook of Molecular and Cellular Methods in Biology and Medicine: CRC Press, 1995. - P. 1 - 25.
124. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. - М.: Из-во "Мир", 1984. - С. 186 - 204.
125. Wang A.M., Doyle M.V., Mark D.F. // Proc. Nat. Acad. Sci., 1989. - V. 86. - P. 9717 - 9722.
126. Kaufman Р.В., Wu W., Kim D., Cseke L.J. Handbook of Molecular and Cellular Methods in Biology and Medicine: CRC Press, 1995. - P. 243 - 262.
127. O'Farrell P.H. Hight resolution two-dimensional electrophoresis of proteins // J.Biol.Chem., 1975. - V. 250. - N 10. - Р. 4007 - 4021.
128. O'Farrell P.H., Goodman H.M., O'Farrell P.Z. Hight resolution two-dimensional electrophoresis of basic as well as acidic proteins // Cell, 1977. - V. 12. - P. 1133 - 1142.
129. Laemmly U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T. 4. // Nature, 1970. - V. 227, P. 680 - 685.
130. Шишкин С.С., Ильинский Р.В., Ковалев Л.И., Борисенко В.И., Громов П.С., Чесалин Л.С. Анализ результатов двумерного электрофоретического фракционирования на комплексе цифровой обработки видеоинформации (СВИТ) // Вопр. мед. химии, 1988. - N 2. - С. 131 - 135.
131. Fairbanks G., Steck T.L., Wallach D.F.H. Electrophoretic analysis of the major peptides of the erytrocyte membrane // Biochemistry, 1971. - V. 10. - P. 2607 - 2617.
132. Blum H., Beir H., Cross H. Improved silver staining of plant proteins, RNA and DNA in polyacrylamide gels // Electrophoresis, 1987. - V. 8. - P. 126 - 129.
133. Ohnashi T. et al. Preparative hight-yield electroelution of proteins offer separation by sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis and its application to analysis of aminoacid sequences and to riseantibodyes//J. Chromatogr., 1991. - V. 585. - P. 153 - 159.
134. Towbin H., Staehelin Т., Gordon J., Jordan J. Electrophoretic transfer of proteins from polyacrilamide gels to nitrocellulose sheets: prosedure and some applications // Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1979. - V. 79. - P. 4350 - 4354.
135. Bredford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of micrograme quantities of protein utilising the principle of protein- dye binding // Anal. Biochem., 1976 - V. 72. - P. 248 - 254.
136. Гринберг К.Н., Кухаренко В.И., Ляшко В.Н., Терехов С.М., Пичугина Е.М., Фрейдин М.И., Черников В.Г. / В кн. Методы культивирования клеток. - Л.: Изд-во "Наука", 1988. - С. 250 - 257.
137. Ромейс Б. Микроскопическая техника. - М.: Изд-во ИЛ, 1953. - С. 471 - 473.
138. Тестирование лекарственных препаратов наружного применения в культуре клеток кожи человека: Методические рекомендации N 96/247. - М.: Минздрав, 1996.
139. Ames В.N. In: Chemical Mutagens Principles and Methods or their Detection. - New York, 1971. - V. 1. - 267 p.
140. Ames В.N., Whitfield H.Y. - Hlth. Plespectives, 1973. - V. 6. - 115 р.
141. Ames В.N., Zee F., Durstonw-Proc. nat. Acad. Sci: (USA), 1973. - V. 70. - 782 p.
142. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под редакцией Меньшикова В.В. - М.: Медицина, 1987. - С. 179 - 180.
143. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под редакцией Меньшикова В.В. - М.: Медицина, 1987. - С. 47 - 48.
144. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под редакцией Меньшикова В.В. - M.: Медицина, 1987. - С. 59 - 60.
145. Michara M., Uchiyama. Biochem. Med, 1980. - P. 23, 32.
146. Ernster L., Nordenbrandt K. Meth. Enzymology, 1967; 10 575.
147. Placer Z. Nahrung, 1968, 12679 в модификации. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Лаб. Дело, 1983. - V. 3. - Р. 33 - 35.
148. Placer Z. Nahrung, 1968. - V. 12. - 679 р.
149. Tilbotsen J.A., Sauberlich H.S. J. Nutr., 1971. - V. 101.- P. 1459.
150. Мальцев Г.Ю., Орлова Л.А. Вопросы мед. Химии, 1994. - Т. 2. - С. 59 - 61.
151. Mille G.J. Biol. Chem., 1959 - V. 244. - P. 502 - 506.
152. Osino N., Chance В/Arch. Biochem., 1973. - V. 154. - 117 р.
153. Мальцев Г.Ю., Васильев А.В. Вопросы мед. Химии, 1994.- Т. 2. - С. 56 - 58.
154. Niashikimi M / Rao N.A., Jagi K. Biochem. Biophys. Res. Commun, 1972. - V. 46. - P. 849 - 854.
155. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под редакцией Меньшикова В.В. - M.: Медицина, 1987. - 168 с.
156. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под редакцией Меньшикова В.В. - M.: Медицина, 1987. - 171 с.
157. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под редакцией Меньшикова В.В. - M.: Медицина, 1987. - С. 158 - 159.
Приложение 1
ПРОТОКОЛ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ
Наименование продукта ____________________________________________ __________________________________________________________________ Фамилия, И.О. наблюдаемого пациента ______________________________ N ист. б-ни ____________ Дата госпитализации _____________________ Возраст _____ Пол ______ Рост ______ Вес ___________ Диагноз __________________________________________________________ __________________________________________________________________
Жалобы
-------------------------------+---------------------------------- ¦ До испытаний ¦ После испытаний ¦ +------------------------------+---------------------------------+ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ -------------------------------+----------------------------------
Данные объективного обследования
-------------------------------+----------------------------------
¦ До испытаний ¦ После испытаний ¦ +------------------------------+---------------------------------+ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ -------------------------------+----------------------------------
Оценка органолептических свойств
(по 4-балльной системе)
Внешний вид ______________________________________________________ Цвет _____________________________ Запах ____________________________ Вкус _____________________________ Примечание _______________________________________________________ __________________________________________________________________
Переносимость __________________________________________________________________
Результаты биохимических исследований
До испытаний После испытаний Холестерин ________________ __________________ ммоль/л Триглицериды ________________ __________________ ммоль/л Холестерин ЛПВП ________________ __________________ ммоль/л Общий белок ________________ __________________ г/л Альбумин ________________ __________________ г/л Глобулины ________________ __________________ г/л Альбумин / глобулины ________________ __________________ усл. ед Креатинин ________________ __________________ мкмоль/л Мочевина ________________ __________________ ммоль/л Мочевая кислота ________________ __________________ мкмоль/л Билирубин общий ________________ __________________ мкмоль/л Билирубин прямой ________________ __________________ мкмоль/л Глюкоза ________________ __________________ ммоль/л ACT ________________ __________________ МЕ/л АЛТ ________________ __________________ МЕ/л Щелочная фосфатаза ________________ __________________ МЕ/л альфа - амилаза ________________ __________________ МЕ/л Кальций ________________ __________________ ммоль/л Фосфор ________________ __________________ ммоль/л Магний ________________ __________________ ммоль/л Калий ________________ __________________ ммоль/л Натрий ________________ __________________ ммоль/л Хлор ________________ __________________ ммоль/л
Результаты других исследований
------------------------------------------------------------------
------------------------------------------------------------------
Зав. отделением ________________________
Лечащий врач ________________________
Приложение 2
ПРАВИЛА ПРОВЕДЕНИЯ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ ПРОДУКТОВ ПИТАНИЯ ИЗ/ОТ ТРАНСГЕННЫХ ОРГАНИЗМОВ
Настоящие Правила представляют собой свод нормативов, которые обеспечивают гарантию достоверности полученных результатов и одновременно защиту прав субъектов исследования.
Независимая оценка достоверности результатов исследования возможна благодаря жестким требованиям к ведению документации, в то время как добровольное согласие и постоянный контроль за выполнением обязательств договора надежно защищают права субъектов исследования.
С принятием правил врач - исследователь, наряду с ответственностью лечащего врача по отношению к субъекту, должен гарантировать наличие документации о получении информированного согласия пациента, а также точность и правильность регистрируемых данных.
Юридической основой настоящих Правил являются законодательные и нормативные акты РФ, регулирующие вопросы биомедицинских исследований на людях:
1. Основы законодательства РФ об охране здоровья граждан (приняты Верховным Советом РФ 22.07.93 N 5487-1).
2. Инструкция МЗ и МП РФ от 15.05.96 "Порядок экспертизы, клинических испытаний, регистрации зарубежных лекарственных средств и субстанций".
3. Инструкция МЗ и МП РФ от 28.05.96 "Порядок экспертизы клинических испытаний, регистрации отечественных лекарственных средств (субстанций)".
1. Принципы
1.1. Клинические исследования продуктов питания из/от трансгенных организмов должны проводиться в соответствии с этическими принципами, изложенными в Хельсинской декларации ПКИ, а также с законодательными и нормативными актами РФ.
1.2. При проведении клинических исследований права, безопасность и состояние человека, принимающего в нем участие (субъекта исследования), должны превалировать над интересами науки и общества.
1.3. Исследование должно быть научно обоснованным, этически оправданным и спланировано так, чтобы были достигнуты поставленные цели.
1.4. Ответственность за состояние субъекта лежит на враче - исследователе.
1.5. Каждый специалист, принимающий участие в исследовании должен иметь: соответствующее образование, квалификацию и опыт, необходимые для выполнения своей задачи в полном объеме.
1.6. Методология клинического исследования должна быть по научному четко и подробно описана в протоколе.
1.7. Клиническое исследование проводится строго в соответствии с протоколом, одобренным Межведомственной комиссией по проблемам генно - инженерной деятельности (МКГИД).
1.8. От каждого субъекта, желающего участвовать в клиническом исследовании, необходимо получить добровольное информированное согласие в письменном виде.
1.9. Вся информация по каждому клиническому исследованию продуктов питания из/от трансгенных организмов должна быть записана, обработана и сохранена таким образом, чтобы обеспечить возможность его правильной интерпретации и составления отчета о полученных результатах, а также доступность соответствующей системы проверок.
1.10. Необходимо строгое соблюдение конфиденциальности записей, касающихся субъекта исследования.
1.11. Применение исследуемых продуктов питания из/от трансгенных организмов осуществляется согласно предписанию, касающемуся данного продукта, строго по принятому протоколу.
2. Исследователь
2.1. Квалификация исследователя и договоры
2.1.1. Исследователь должен иметь определенную теоретическую и практическую квалификацию, а также достаточный опыт работы для того, чтобы полностью выполнять свои обязанности по правильному проведению исследования, должен отвечать всем квалификационным требованиям, определенным в соответствующих документах.
2.1.2. Исследователь должен быть хорошо знаком с правилами использования исследуемых продуктов питания из/от трансгенных организмов согласно протоколу, информационным материалам, прилагаемым к исследуемым продуктам, и другим источникам информации, предоставленных спонсором.
2.1.3. Исследователь должен быть хорошо знаком с правилами и соблюдать их.
2.1.4. Исследователь или организация, проводящая исследование, должны допускать мониторинг и аудирование со стороны спонсора, а также инспекции соответствующих регулирующих инстанций.
2.1.5. Исследователь должен составить список соответствующих по квалификации специалистов, которым он может доверять ответственные обязанности при работе.
2.2. Необходимые ресурсы для проведения исследования
2.2.1. Исследователь должен быть способен продемонстрировать, опираясь на ретроспективные данные, возможность для набора необходимого числа добровольцев в течение определенного периода времени.
2.2.2. Исследователь должен иметь в подчинении необходимое число квалифицированных сотрудников и необходимые условия для правильного и успешного исследования в установленные сроки.
2.2.3. Исследователь должен убедиться в том, что все специалисты правильно информированы о содержании протокола, об исследуемых продуктах питания из/от трансгенных организмов, а также о своих обязанностях и функциях.
2.3. Медицинское обслуживание субъектов исследования
2.3.1. Квалифицированный врач, являющийся исследователем или его заместителем, должен отвечать за все медицинские решения.
2.3.2. Во время участия субъекта исследователь или организация, проводящая исследование, следят за тем, чтобы субъекту оказывалась необходимая медицинская помощь в случае любых нежелательных явлений, включая клинически важные лабораторные анализы, относящиеся к исследованию. Исследователь или организация, проводящая исследование, должны информировать субъекта о том, что ему необходима медицинская помощь в связи с возникающими заболеваниями и недомоганиями.
2.3.3. Несмотря на то, что субъект не обязан давать объяснения причин, по которым он прекращает участвовать в исследовании, исследователь обязан приложить определенные усилия для выяснения данных причин, соблюдая при этом полностью права субъекта.
2.4. Соответствие протоколу
2.4.1. Исследователь или организация, проводящая исследование, обязаны проводить его в строгом соответствии с протоколом, одобренным спонсором и утвержденным регулирующими инстанциями. Протокол или альтернативный договор, подтверждающий согласие сторон в их намерениях, должен быть подписан исследователем или организацией, проводящей исследование, и спонсором.
2.4.2. Исследователь не должен допускать никаких отклонений или изменений протокола без согласия спонсора. Исключение составляют только экстренные случаи и необходимость немедленного устранения неблагоприятного воздействия на субъекты исследования, а также изменения, связанные только с материально - техническим обеспечением, административными и организационными вопросами.
2.4.3. Исследователь должен оформить документально и объяснить любое отклонение от принятого протокола.
2.5. Исследуемые продукты питания из/от трансгенных организмов
2.5.1. Ответственность за учет используемых продуктов питания из/от трансгенных организмов лежит на исследователе или организации, проводящей исследование.
2.5.2. Исследователь или организация, проводящая исследование, обязаны вести записи по поставкам продуктов питания из/от трансгенных организмов на место исследования, его потреблению каждым субъектом. Исследователи должны вести записи, подтверждающие, что субъектам выдано количество продукта, обусловленное протоколом.
2.5.3. Исследуемые продукты питания из/от трансгенных организмов должны храниться так, как указано спонсором, согласно соответствующим требованиям регулирующих инстанций.
2.5.4. Исследователь должен следить за тем, чтобы продукты питания из/от трансгенных организмов использовались только в соответствии с утвержденным протоколом.
2.5.5. Исследователь или лицо, назначенное им или организацией, проводящей исследование, должен объяснить каждому субъекту, как применять продукты питания из/от трансгенных организмов. Через определенные периоды времени он проверяет, чтобы правильно выполнялись инструкции по применению этих продуктов.
2.6. Метод слепого отбора и дешифровка
Исследователь должен следовать методу слепого отбора (если таковой предусмотрен) и следить за тем, чтобы коды были распределены в соответствии с протоколом. Если исследование проводится по методу слепого отбора, он должен правильно документально оформить и объяснить спонсору любую преждевременную дешифровку (т.е. случайную или необходимую для предотвращения серьезных нежелательных явлений) исследуемого продукта питания из/от трансгенных организмов.
2.7. Информированное согласие субъектов исследования
2.7.1. Для получения и документирования информированного согласия исследователь должен следовать принятым требованиям регулирующих инстанций и твердо придерживаться правил ПКИ. Перед началом исследования он должен получить положительную оценку Межведомственной комиссии формы информированного согласия субъекта исследования и любой другой письменной информации, предоставляемой субъекту.
2.7.2. Письменное информированное согласие субъекта исследования и любая другая письменная информация, предоставляемая ему, должны быть пересмотрены в случае появления дополнительной информации, которая может иметь отношение или влиять на его согласие. Прежде чем применять измененную форму информированного согласия, данная форма должна получить одобрение Межведомственной комиссии. То же касается и любой другой измененной письменной информации, предоставляемой субъекту. Субъект исследования должен быть проинформирован заблаговременно о появлении новой информации, которая может повлиять на желание субъекта продолжать участие в исследовании. Все описанные выше действия должны быть оформлены документально.
2.7.3. Исследователь или специалисты, участвующие в проведении исследования, не имеют права убеждать, а также косвенно влиять на решение субъекта участвовать либо продолжать участие в исследовании.
2.7.4. Письменная или устная информация относительно исследования, включая форму письменного информированного согласия, должна быть понятна, чтобы не повлечь отказ субъекта исследования (опекуна) от его юридических прав либо не освободить исследователя или организацию, проводящую исследование, спонсора или их представителей от ответственности за небрежность.
2.7.5. Исследователь или назначенный им представитель должен полностью проинформировать субъекта исследования или его юридического представителя, если сам субъект не способен дать информированное согласие, обо всех относящихся к исследованию аспектах.
2.7.6. Язык, используемый при предоставлении письменной и устной информации по исследованию, включая информацию по информированному согласию, должен быть доходчив, не содержать специфических профессиональных терминов и быть понятным для субъекта исследования, его опекуна и незаинтересованных лиц (если таковые требуются).
Комментарии
Комментирование через социальные сервисы Facebook и Вконтакте:
Федеральное