- Законы
- Кодексы
- Форум
Руководство по качеству воды для применения в фармации
N предназначенной для потребления человеком (воды питьевой ).
В настоящее время в производстве используют метод двойного обратного осмоса вместе с другими подходящими методами, например ультрафильтрацией и деионизацией. Необходимо надлежащее содержание и техническое обслуживание системы очистки воды.
При производстве и дальнейшем хранении надлежащим образом контролируют и отслеживают общее число жизнеспособных аэробных микроорганизмов. Для прослеживания неблагоприятных тенденций устанавливают подходящий предупреждающий предел и подходящий предел, требующий принятия мер. В нормальных условиях подходящим пределом, требующим принятия мер, является содержание 10 жизнеспособных аэробных микроорганизмов (#2.6.12#) <17[17]> в 100 мл. Определение проводят методом мембранной фильтрации, используя не менее 200 мл воды высокоочищенной и плотную питательную среду S. Инкубацию проводят при температуре 30 - 35 °C в течение 5 суток.
--------------------------------
<17[17]> Общая статья Европейской фармакопеи 2.6.12 Microbiological Examination of Non-Sterile Products (Total Viable Aerobic Count) (Микробиологическое испытание нестерильной продукции (общее число жизнеспособных аэробных микроорганизмов)).
Общий органический углерод (#2.2.44#) <18[18]>: не более 0,5 мг/л.
--------------------------------
<18[18]> Общая статья Европейской фармакопеи 2.2.44 Total Organic Carbon in Water for Pharmaceutical Use (Общий органический углерод в воде для использования в фармации).
Удельная электропроводность. Определяют удельную электропроводность автономно (off-line) или неавтономно (in-line), как описано ниже.
ПРИБОР
Измерительная ячейка:
- электроды из подходящего материала, например из нержавеющей стали;
- постоянная измерительной ячейки: в пределах 2% от значения,
определенного для сертифицированного раствора сравнения с удельной
-1
электропроводностью менее 1500 мкСм x см .
-1
Кондуктометр: разделяющая способность 0,1 мкСм x см для наименьшего
значения рабочего диапазона.
Калибровка системы (измерительной ячейки и кондуктометра):
- с использованием одного или более подходящих сертифицированных стандартных растворов;
- правильность: в пределах 3% от измеренной удельной электропроводности
-1
плюс 0,1 мкСм x см .
Калибровка кондуктометра: с использованием прецизионных резисторов или эквивалентных устройств после отсоединения измерительной ячейки, для всех диапазонов измерения и калибрования измерительной ячейки (с правильностью в пределах 0,1% от значения, установленного с помощью официального стандарта).
Если неавтономная (in-line) измерительная ячейка не может быть отсоединена от системы, калибровка системы может быть проведена с использованием калиброванной измерительной ячейки, которую помещают рядом с ячейкой, которую калибруют, в поток воды.
МЕТОДИКА
Этап 1
1. Измеряют удельную электропроводность без температурной компенсации, одновременно регистрируя температуру. Измерение с температурной компенсацией может проводиться после соответствующей валидации.
2. Используя данные, приведенные в таблице 1927.-1, находят ближайшее значение температуры, которая не превышает значения измеренной температуры. Соответствующее значение удельной электропроводности является предельным для данной температуры.
Таблица 1927.-1
ЭТАП 1 - ПРЕДЕЛЬНЫЕ ЗНАЧЕНИЯ УДЕЛЬНОЙ ЭЛЕКТРОПРОВОДНОСТИ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕННЫХ ЗНАЧЕНИЙ ТЕМПЕРАТУРЫ (ДЛЯ ИЗМЕРЕНИЯ УДЕЛЬНОЙ ЭЛЕКТРОПРОВОДНОСТИ БЕЗ ТЕМПЕРАТУРНОЙ КОМПЕНСАЦИИ)
----------------------------+------------------------------------- ¦ Температура (°C) ¦ Удельная электропроводность ¦ ¦ ¦ -1 ¦ ¦ ¦ (мкСм x см ) ¦ +---------------------------+------------------------------------+ ¦0 ¦0,6 ¦ ¦5 ¦0,8 ¦ ¦10 ¦0,9 ¦ ¦15 ¦1,0 ¦ ¦20 ¦1,1 ¦ ¦25 ¦1,3 ¦ ¦30 ¦1,4 ¦ ¦35 ¦1,5 ¦ ¦40 ¦1,7 ¦ ¦45 ¦1,8 ¦ ¦50 ¦1,9 ¦ ¦55 ¦2,1 ¦ ¦60 ¦2,2 ¦ ¦65 ¦2,4 ¦ ¦70 ¦2,5 ¦ ¦75 ¦2,7 ¦ ¦80 ¦2,7 ¦ ¦85 ¦2,7 ¦ ¦90 ¦2,7 ¦ ¦95 ¦2,9 ¦ ¦100 ¦3,1 ¦ ----------------------------+-------------------------------------
3. Если измеренная удельная электропроводность не превышает значения, приведенного в таблице 1927.-1, испытуемая вода соответствует требованиям испытания на удельную электропроводность. Если значение удельной электропроводности превышает приведенное в таблице 1927.-1, продолжают испытание (этап 2).
Этап 2
4. Достаточное количество испытуемой воды (100 мл или более) переносят
в подходящий контейнер и перемешивают. Доводят температуру, если
необходимо, до (25 +/- 1) °C и, поддерживая эту температуру, начинают
тщательно встряхивать испытуемый образец, периодически регистрируя удельную
электропроводность. Если изменения в значении удельной электропроводности,
обусловленные поглощением углерода диоксида воздуха, не будут превышать 0,1
-1
мкСм x см в течение 5 мин., записывают значение удельной
электропроводности.
5. Вода выдерживает испытание на удельную электропроводность, если
-1
значение удельной электропроводности не превышает 2,1 мкСм x см . Если
-1
значение удельной электропроводности более 2,1 мкСм x см , продолжают
испытание (этап 3).
Этап 3
6. Испытание проводят в течение около 5 мин. после определения удельной электропроводности (пункт 5, этап 2), поддерживая температуру испытуемого образца (25 +/- 1) °C. В испытуемый образец прибавляют свежеприготовленный насыщенный раствор #калия хлорида P# (0,3 мл в 100 мл испытуемого образца) и измеряют pH (#2.2.3#) <19[19]> с точностью 0,1 ед. pH.
--------------------------------
<19[19]> Общая статья Европейской фармакопеи 2.2.3 Potentiometric Determination of pH (Потенциометрическое определение pH).
7. Используя таблицу 1927.-2, из значения pH, измеренного по пункту 6, определяют предельное значение удельной электропроводности. Если значение удельной электропроводности, определенное по пункту 4 этапа 2, не превышает требований к удельной электропроводности для определенного pH, субстанция выдерживает испытание на удельную электропроводность. Если значение удельной электропроводности, определенное по пункту 4 этапа 2, превышает это значение или значение pH выходит за пределы 5,0 - 7,0, вода не выдерживает испытания на удельную электропроводность.
Таблица 1927.-2
ЭТАП 3 - ЗНАЧЕНИЯ УДЕЛЬНОЙ ЭЛЕКТРОПРОВОДНОСТИ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕННЫХ ЗНАЧЕНИЙ PH (ДЛЯ ОБРАЗЦОВ УРАВНОВЕШЕННЫХ С ОКРУЖАЮЩИМИ АТМОСФЕРОЙ И ТЕМПЕРАТУРОЙ)
----------------------------+------------------------------------- ¦ pH ¦ Удельная электропроводность ¦ ¦ ¦ -1 ¦ ¦ ¦ (мкСм x см ) ¦ +---------------------------+------------------------------------+ ¦5,0 ¦4,7 ¦ ¦5,1 ¦4,1 ¦ ¦5,2 ¦3,6 ¦ ¦5,3 ¦3,3 ¦ ¦5,4 ¦3,0 ¦ ¦5,5 ¦2,8 ¦ ¦5,6 ¦2,6 ¦ ¦5,7 ¦2,5 ¦ ¦5,8 ¦2,4 ¦ ¦5,9 ¦2,4 ¦ ¦6,0 ¦2,4 ¦ ¦6,1 ¦2,4 ¦ ¦6,2 ¦2,5 ¦ ¦6,3 ¦2,4 ¦ ¦6,4 ¦2,3 ¦ ¦6,5 ¦2,2 ¦ ¦6,6 ¦2,1 ¦ ¦6,7 ¦2,6 ¦ ¦6,8 ¦3,1 ¦ ¦6,9 ¦3,8 ¦ ¦7,0 ¦4,6 ¦ ----------------------------+-------------------------------------
Для обеспечения надлежащего качества воды следует использовать валидированные процедуры, а также мониторинг удельной электропроводности в процессе производства и регулярный контроль микробиологической чистоты.
Воду высокоочищенную хранят и распределяют в условиях, позволяющих предотвратить рост микроорганизмов и избежать любых других загрязнений.
СВОЙСТВА
Описание: прозрачная и бесцветная жидкость.
ИСПЫТАНИЯ
Нитраты: не более 0,2 ppm (0,00002%).
5 мл воды помещают в пробирку, погруженную в ледяную баню, прибавляют
0,4 мл раствора 100 г/л #калия хлорида P#, 0,1 мл #раствора дифениламина P#
и по каплям, при перемешивании, 5 мл #кислоты серной, свободной от азота,
P#. Затем пробирку переносят в водяную баню, нагретую до температуры 50 °C;
через 15 мин. голубая окраска испытуемого раствора должна быть не
интенсивнее окраски эталона, приготовленного параллельно с испытуемым
раствором с использованием смеси 4,5 мл #воды, свободной от нитратов, P# и
0,5 мл #эталонного раствора нитрата (2 ppm NO ) P#.
3
Алюминий (#2.4.17#) <20[20]>: не более 10 ppb (0,000001%), если вода предназначена для производства растворов для диализа.
--------------------------------
<20[20]> Общая статья Европейской фармакопеи 2.4.17 Aluminium (Алюминий).
#Испытуемый раствор#. К 400 мл испытуемой воды прибавляют 10 мл #ацетатного буферного раствора pH 6,0 P# и 100 мл #воды дистиллированной P#.
#Раствор сравнения#. Смешивают 2 мл #эталонного раствора алюминия (2 ppm Al) P#, 10 мл #ацетатного буферного раствора pH 6,0 P# и 98 мл #воды дистиллированной P#.
#Холостой раствор#. Смешивают 10 мл #ацетатного буферного раствора pH 6,0 P# и 100 мл #воды дистиллированной P#.
Тяжелые металлы (#2.4.8, метод A#) <21[21]>: не более 0,1 ppm (0,00001%).
--------------------------------
<21[21]> Общая статья Европейской фармакопеи 2.4.8 Heavy Metals (Тяжелые металлы).
200 мл воды упаривают в стеклянной выпарной чашке на водяной бане до объема 20 мл. 12 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием 10 мл #эталонного раствора свинца (1 ppm Pb) P#.
Бактериальные эндотоксины (#2.6.74#) <22[22]>: менее 0,25 МЕ/мл.
--------------------------------
<22[22]> Общая статья Европейской фармакопеи 2.6.14. Bacterial Endotoxins (Бактериальные эндотоксины).
МАРКИРОВКА
Если необходимо, на этикетке указывают, что субстанция пригодна для использования при производстве растворов для диализа.
Приложение 3
(обязательное)
ВОДА ОЧИЩЕННАЯ (WATER, PURIFIED)
Aqua purificata
H O М.м. 2 18.02 [7732-18-5]
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Вода для приготовления лекарств, кроме тех, которые должны быть стерильными и апирогенными, если нет других указаний и разрешений компетентного уполномоченного органа.
Вода очищенная ангро (in bulk)
ПРОИЗВОДСТВО
Воду очищенную ангро получают из воды, которая соответствует
установленным компетентным регуляторным органом требованиям к воде,
N
предназначенной для потребления человеком (воды питьевой ), дистилляцией,
ионным обменом или любым другим подходящим способом. При производстве и
дальнейшем хранении надлежащим образом контролируют и отслеживают общее
число жизнеспособных аэробных микроорганизмов. Для прослеживания
неблагоприятных тенденций устанавливают подходящий предупреждающий предел и
подходящий предел, требующий принятия мер. В нормальных условиях подходящим
пределом, требующим принятия мер, является содержание 100 жизнеспособных
аэробных микроорганизмов (#2.6.12#) <23[23]> в 1 мл. Определение проводят
методом мембранной фильтрации, используя плотную питательную среду S.
Инкубацию проводят при температуре 30 - 35 °C в течение 5 суток. Количество
образца для испытания отбирают в зависимости от предвиденного результата.
--------------------------------
<23[23]> Общая статья Европейской фармакопеи 2.6.12 Microbiological Examination of Non-Sterile Products (Total Viable Aerobic Count) (Микробиологическое испытание нестерильной продукции (общее число жизнеспособных аэробных микроорганизмов).
Кроме того, определяют содержание общего органического углерода (#2.2.44#) <24[24]>: не более 0,5 мг/л; или альтернативно проводят испытание "Окисляющиеся вещества" таким образом: к 100 мл воды прибавляют 10 мл #кислоты серной разведенной P#, 0,1 мл #0,02 М раствора калия перманганата# и кипятят в течение 5 мин.; раствор должен оставаться слабо-розовым.
--------------------------------
<24[24]> Общая статья Европейской фармакопеи 2.2.44 Total Organic Carbon in Water for Pharmaceutical Use (Общий органический углерод в воде для использования в фармации).
Удельная электропроводность. Определяют удельную электропроводность автономно (off-line) или неавтономно (in-line), как описано ниже.
ПРИБОР
Измерительная ячейка:
- электроды из подходящего материала, например из нержавеющей стали;
- постоянная измерительной ячейки: в пределах 2% от значения,
определенного для сертифицированного раствора сравнения с удельной
-1
электропроводностью менее 1500 мкСм x см .
-1
Кондуктометр: разделяющая способность 0,1 мкСм x см для наименьшего
значения рабочего диапазона.
Калибровка системы (измерительной ячейки и кондуктометра):
- с использованием одного или более подходящих сертифицированных стандартных растворов;
- правильность: в пределах 3% от измеренной удельной электропроводности
-1
плюс 0,1 мкСм x см .
Калибровка кондуктометра: с использованием прецизионных резисторов или эквивалентных устройств после отсоединения измерительной ячейки, для всех диапазонов измерения и калибрования измерительной ячейки (с правильностью в пределах 0,1% от значения, установленного с помощью официального стандарта).
Если неавтономная (in-line) измерительная ячейка не может быть отсоединена от системы, калибровка системы может быть проведена с использованием калиброванной измерительной ячейки, которую помещают рядом с ячейкой, которую калибруют, в поток воды.
МЕТОДИКА
Измеряют удельную электропроводность без температурной компенсации, одновременно регистрируя температуру. Измерение с температурной компенсацией может проводиться после соответствующей валидации.
Вода выдерживает испытание на удельную электропроводность, если измеренная удельная электропроводность при зарегистрированной температуре не превышает значения, приведенного в таблице 0008.-1.
Таблица 0008.-1
ПРЕДЕЛЬНЫЕ ЗНАЧЕНИЯ УДЕЛЬНОЙ ЭЛЕКТРОПРОВОДНОСТИ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕННЫХ ЗНАЧЕНИЙ ТЕМПЕРАТУРЫ
----------------------------+------------------------------------- ¦ Температура (°C) ¦ Удельная электропроводность ¦ ¦ ¦ -1 ¦ ¦ ¦ (мкСм x см ) ¦ +---------------------------+------------------------------------+ ¦0 ¦2,4 ¦ ¦10 ¦3,6 ¦ ¦20 ¦4,3 ¦ ¦25 ¦5,1 ¦ ¦30 ¦5,4 ¦ ¦40 ¦6,5 ¦ ¦50 ¦7,1 ¦ ¦60 ¦8,1 ¦ ¦70 ¦9,1 ¦ ¦75 ¦9,7 ¦ ¦80 ¦9,7 ¦ ¦90 ¦9,7 ¦ ¦100 ¦10,2 ¦ ----------------------------+-------------------------------------
Для значений температуры, которые не указаны в таблице 0008.-1, рассчитывают предельное значение удельной электропроводности путем интерполяции между ближайшими предшествующим и следующим значениями, приведенными в таблице.
Воду очищенную ангро хранят и распределяют в условиях, позволяющих предотвратить рост микроорганизмов и избежать любых других загрязнений.
СВОЙСТВА
Описание: прозрачная и бесцветная жидкость.
ИСПЫТАНИЯ
Нитраты: не более 0,2 ppm (0,00002%).
5 мл воды помещают в пробирку, погруженную в ледяную баню, прибавляют
0,4 мл раствора 100 г/л #калия хлорида P#, 0,1 мл #раствора дифениламина P#
и по каплям, при перемешивании, 5 мл #кислоты серной, свободной от азота,
P#. Затем пробирку переносят в водяную баню, нагретую до температуры 50 °C;
через 15 мин. голубая окраска испытуемого раствора должна быть не
интенсивнее окраски эталона, приготовленного параллельно с испытуемым
раствором с использованием смеси 4,5 мл #воды, свободной от нитратов, P# и
0,5 мл #эталонного раствора нитрата (2 ppm NO ) P#.
3
Алюминий (#2.4.17#) <25[25]>: не более 10 ppb (0,000001%), если вода предназначена для производства растворов для диализа.
--------------------------------
<25[25]> Общая статья Европейской фармакопеи 2.4.17 Aluminium (Алюминий).
#Испытуемый раствор#. К 400 мл испытуемой воды прибавляют 10 мл #ацетатного буферного раствора pH 6,0 P# и 100 мл #воды дистиллированной P#.
#Раствор сравнения#. Смешивают 2 мл #эталонного раствора алюминия (2 ppm Al) P#, 10 мл #ацетатного буферного раствора pH 6,0 P# и 98 мл #воды дистиллированной P#.
#Холостой раствор#. Смешивают 10 мл #ацетатного буферного раствора pH 6,0 P# и 100 мл #воды дистиллированной P#.
Тяжелые металлы (#2.4.8, метод A#) <26[26]>: не более 0,1 ppm (0,00001%).
200 мл воды упаривают в стеклянной выпарной чашке на водяной бане до объема 20 мл. 12 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием 10 мл #эталонного раствора свинца (1 ppm Pb) P#.
--------------------------------
<26[26]> Общая статья Европейской фармакопеи 2.4.8 Heavy Metals (Тяжелые металлы).
Бактериальные эндотоксины (#2.6.14#) <27[27]>: менее 0,25 МЕ/мл, если вода предназначена для применения в производстве растворов для диализа без последующей подходящей процедуры удаления бактериальных эндотоксинов.
--------------------------------
<27[27]> Общая статья Европейской фармакопеи 2.6.14 Bacterial Endotoxins (Бактериальные эндотоксины).
МАРКИРОВКА
Если необходимо, на этикетке указывают, что субстанция пригодна для использования при производстве растворов для диализа.
Вода очищенная в контейнерах
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Вода очищенная ангро, расфасованная в подходящие контейнеры, которая хранится в условиях, обеспечивающих требуемую микробиологическую чистоту, и не содержит никаких добавленных веществ.
СВОЙСТВА
Описание: прозрачная и бесцветная жидкость.
ИСПЫТАНИЯ
Вода очищенная в контейнерах должна выдерживать испытания, предусмотренные в разделе "Вода очищенная ангро (in bulk)", а также следующие дополнительные испытания.
Кислотность или щелочность. К 10 мл воды, свежепрокипяченной и охлажденной в пробирке из боросиликатного стекла, прибавляют 0,05 мл #раствора метилового красного P#. Раствор не должен окрашиваться в красный цвет.
К 10 мл воды прибавляют 0,1 мл #раствора бромтимолового синего P1#. Раствор не должен окрашиваться в синий цвет.
Окисляющиеся вещества. К 100 мл воды прибавляют 10 мл #кислоты серной разведенной P# и 0,1 мл #0,02 М раствора калия перманганата# и кипятят в течение 5 мин. Раствор должен оставаться слабо-розовым.
Хлориды. К 10 мл воды прибавляют 1 мл #кислоты азотной разведенной P# и 0,2 мл #раствора серебра нитрата P2#. В течение не менее 15 мин. не должно быть видимых изменений раствора.
Сульфаты. К 10 мл воды прибавляют 0,1 мл #кислоты хлористоводородной разведенной P# и 0,1 мл #раствора бария хлорида P1#. В течение не менее 1 ч не должно быть видимых изменений раствора.
Аммоний: не более 0,2 ppm (0,00002%).
К 20 мл воды прибавляют 1 мл #раствора калия тетрайодомеркурата
щелочного P#. Через 5 мин. просматривают раствор по вертикальной оси
пробирки. Окраска испытуемого раствора должна быть не интенсивнее окраски
эталона, приготовленного одновременно с испытуемым раствором прибавлением 1
мл #раствора калия тетрайодомеркурата щелочного P к смеси 4 мл #эталонного
раствора аммония (1 ppm NH ) P# и 16 мл #воды, свободной от аммиака, P#.
4
Кальций и магний. К 100 мл воды прибавляют 2 мл #аммония хлорида буферного раствора pH 10,0 P#, 50 мг #протравного черного 11 индикаторной смеси P# и 0,5 мл #0,01 М раствора натрия эдетата#. Появляется слабо-синее окрашивание.
Сухой остаток: не более 0,001%.
100 мл воды упаривают на водяной бане и сушат при температуре 100 - 105 °C. Масса сухого остатка не должна превышать 1 мг.
Микробиологическая чистота. Общее число жизнеспособных аэробных
2 микроорганизмов (#2.6.12#) <28[28]> должно быть не более 10 в 1 мл. Определение проводят методом мембранной фильтрации, используя агаровую среду B.
--------------------------------
<28[28]> Общая статья Европейской фармакопеи 2.6.12 Microbiological Examination of Non-Sterile Products (Total Viable Aerobic Count) (Микробиологическое испытание нестерильной продукции (общее число жизнеспособных аэробных микроорганизмов).
МАРКИРОВКА
Если необходимо, на этикетке указывают, что субстанция пригодна для использования при производстве растворов для диализа.
Приложение
(справочное)
БИБЛИОГРАФИЯ
1. 01/2008:0169. - Water for Injections//European Pharmacopoeia. - 6th ed. - Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines, 2007. - P. 3209 - 3212.
(01/2008:0169. - Вода для инъекций//Европейская Фармакопея. - 6-е изд. - Страсбург: Европейский департамент по качеству лекарств, 2007. - С. 3209 - 3212).
2. 01/2008:1927. - Water, Highly Purified//European Pharmacopoeia. - 6th ed. - Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines, 2007. - P. 3212 - 3213.
(01/2008:1927. - Вода высокоочищенная//Европейская Фармакопея. - 6-е изд. - Страсбург: Европейский департамент по качеству лекарств, 2007. - С. 3212 - 3213) в части раздела "Термины и определения понятий" и приложений 2.
3. 01/2008:0008. - Water, Purified//European Pharmacopoeia. - 6th ed. - Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines, 2007. - P. 3213 - 3215.
(01/2008:0008. - Вода очищенная//Европейская Фармакопея. - 6-е изд. - Страсбург: Европейский департамент по качеству лекарств, 2007. - С. 3213 - 3215).
4. European Pharmacopoeia. 6th Edition. European Directorate for the Quality of Medicines (EDQM). - Council of Europe, 67075 Strasbourg, France 2007. - 3308 p.
(Европейская фармакопея. 6-е издание. Европейский директорат по качеству лекарств (EDQM). - Совет Европы, 67075, Страсбург, Франция, 2007. - 3308 с.).
5. The Common Technical Document for the Registration of Pharmaceuticals for Human Use. - ICH Harmonised Tripartite Guideline. - Brussels, February 6 - 7, 2002.
(Общий технический документ для регистрации лекарственных средств для человека. - Гармонизированное трехстороннее руководство ICH. - Брюссель, 6 - 7 февраля, 2002).
6. Административный регламент Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития по исполнению государственной функции по государственной регистрации лекарственных средств. - Утвержден Приказом Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 30 октября 2006 г. N 736.
7. The Rules Governing Medicinal Products in the European Union. - Volume 4. - EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use.
(Правила, регулирующие лекарственные препараты в Европейском Союзе. - Том 4. - Правила ЕС по надлежащей производственной практике лекарственных препаратов для человека и применения в ветеринарии).
8. ГОСТ Р 52249-2004. Правила производства и контроля качества лекарственных средств. - М., 2004. - 212 с.
9. CPMP/QWP/158/01 rev. - EMEA/CVMP/115/01 rev. - Note for Guidance on Quality of Water for Pharmaceutical Use. - London, May 2002.
(CPMP/QWP/158/01 rev. - EMEA/CVMP/115/01 rev. - Руководящие указания по качеству воды для применения в фармации. - Лондон, май, 2002).
10. Государственная фармакопея Российской Федерации/Изд-во "Научный центр экспертизы средств медицинского применения", 2008. - 704 с.
11. ЕМЕА/Р/24143/2004. Procedure for European Union guidelines and related documents within the pharmaceutical legislative framework, 2005.
(EMEA/P/24143/2004 Процедура относительно руководств и сопутствующих документов Европейского Союза в рамках фармацевтического законодательства, 2005).
12. ФС 42-2619-97. Вода очищенная.
13. ФС 42-2620-97. Вода для инъекций.
Комментарии
Комментирование через социальные сервисы Facebook и Вконтакте:
Федеральное